Stellen Sie eine Brezelfabrikfertigungsstraße dar, wenn die Förderbänder den Teig tragen, gebildet in ungebackene Brezeln, zum unten gekocht zu werden Ofen.
Stellen Sie Jetzt vor, sich was wenn der Brezelteig geschehen würde, der begonnen wurde, um überzulaufen der Mischer und als Klecks auf die Förderanlage durchsickerte, unförmig und schnell an dem Teig vom völlig gebildeten anderen, ungebackene Brezeln festhalten würde. Das Ergebnis: ein Viehfutter. Und wenn dieses Viehfutter in den Ofen nicht mehr übermittelt werden könnte, schaltete möglicherweise das Backup des unordentlichen Teigs in der Anlage würde erhalten falscher und falscher und schließlich die ganze Fabrik ab.
das ist im Wesentlichen, was in einer viel kleineren Art Fabrik geschehen könnte: die Zellen, die Insulin im Gehäuse von Leuten mit Diabetes machen.
Entsprechend neuen Ergebnissen durch ein Team von der University of Michigan-Medizinischen Fakultät, schalten jene kleinen Fabriken möglicherweise wegen der Störschübe in der Produktion eines Moleküls ab, das proinsulin - den Vorläufer genannt wird, oder „des Teigs“, aus dem heraus Insulin gemacht wird.
Die Insulinfabriken werden Betazellen genannt, und sie schütteln normalerweise heraus große Mengen Insulin innerhalb des Pankreas durch. Dieses Insulinzubehör kann in den Blutstrom freigegeben werden, wie gebraucht worden, dem Gehäuse zu helfen, Zucker von der Nahrung zu Energie für Zellen zu machen.
Aber in den Leuten mit Diabetes, erhalten die Betazellfabriken nicht mit der Nachfrage nach Insulin aufrecht, und Zucker baut im Blut auf und richtet Verwüstung auf Nerven, Blutgefäßwände und Nieren an. Und gerade wie eine Fabrik, die eine wachsende Anzahl von Ordnungen für ein heißes Produkt nicht füllen kann, hält die Situation gerade, falscher zu erhalten und der Diabetes kommt weiter.
Wissenschaftler haben gearbeitet, um zu verstehen, warum Insulinproduktion in den Leuten mit Diabetes schwankt und das U-Mteam sich auf die Produktion und das Falten des proinsulin Moleküls tief innerhalb der Betazelle konzentriert hat. Unter Verwendung eines Warnschildes, das proinsulin Glühengrün machen kann, haben sie jetzt eine Methode gefunden, das proinsulin zu überwachen, das innerhalb der Tierzellen gemacht wird und in eine Form gefaltet ist, die zu Insulin dann gemacht werden kann. Selbstverständlich erlaubt dieses ihnen auch, zu studieren, was geschieht, wenn dieser Prozess schief geht.
Im neuen Papier veröffentlicht online vor Druckveröffentlichung in den Verfahren der National Academy Of Sciences, Führt das Team seine Ergebnisse einzeln auf und schlägt, dass proinsulin „die Macht Kleckse zu Betazellfunktionsstörung und -tod führen, die zu den Anfang der Reihe nach führen können, oder Weiterentwicklung, von Diabetes vor.
Älterer Autor Peter Arvan, M.D., Ph.D., sagt, „Wir glauben dem in der Insulinproduktionsfabrik, misfolded Exemplare des neu-gemachten proinsulin kann herauf die Arbeiten auf einige Arten gummieren. Dieses Papier stellt dar, dass diese der ersten Sachen, die geschehen können, ist dieses misfolded proinsulin kann an anderem proinsulin in den allerersten Produktionsstufen innerhalb des Endoplasmanetzmagens festhalten.“
Arvan, der Leiter des Metabolismus, der Endokrinologie und des Diabetes an der U-MMedizinischen Fakultät und des Direktors der Umfassenden Diabetes-Mitte Michigans ist, erklärt, dass diese Kettenreaktion mit gerade einigen misfolded proinsulin Molekülen beginnen kann und führt zu Betazellabschalten und einen Insulinmangel. „Das misfolded proinsulin erhält nicht von der Fabrik exportiert, und kein tut das normalerweise gefaltete proinsulin, das nach ihm gemacht wird,“ sagt er. „Recht bald, werden pankreatische Betazellen aus Insulin heraus ausgeführt, um in Erwiderung auf die Kundennachfrage nach dem Produkt - d.h., eine Zunahme des Blutzuckers abzusondern.“ Und der ist ein Schlüsselstempel von Diabetes.
Arvan, der der William und Delores Brehm der Professor der Typ- 1Diabetes-Forschung ist, und erster Autor Ming Liu, M.D., Ph.D., führten das Forschungsteam, wenn sie die Techniken entwickelten, die benötigt werden, um proinsulin Produktion sichtbar zu machen und Probleme mit dem Prozess dann zu studieren, indem sie misfolded Molekülen durch die Produktionsbahn folgten.
Zuerst führte das Team das Gen aus, damit menschliches proinsulin ein Warnschild einschiebt, das das Protein Leuchtstoff macht, aber behindert nicht die Produktion, die Funktion oder die Absonderung des Insulins. Sie schoben das menschliche Gen in Rattenpankreaszellen, das sie das menschliche proinsulin sehen lässt, das in den Liverattenzellen gemacht wird, unter dem Mikroskop ein.
Als Nächstes stellte das Team eine Veränderung in das mit Warnschild versehene Human Insulin-Gen vor, das das proinsulin Molekül veranlaßt, sich falsch zu falten. Dieses ließ sie sehen, was geschah, als das misfolded menschliche proinsulin und das normale Ratte proinsulin produziertes zusammen Innere die gleiche Zelle waren.