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La produzione Pasticciata della molecola dell'insulina può piombo al diabete

Published on October 2, 2007 at 1:13 AM · No Comments

Rappresenti una linea di produzione della fabbrica della ciambellina salata, con i nastri trasportatori che portano la pasta, formata nelle ciambelline salate non cotte, giù al forno da cucinare.

Ora immagini che cosa accadrebbe se pasta della ciambellina salata iniziata per traboccare il miscelatore ed ha stillato come chiazza sul trasportatore, deforme ed attaccante velocemente alla pasta dell'altra completamente formata, ciambelline salate non cotte. Il risultato: un disordine. E se quel disordine potesse più non trasportarsi nel forno, il backup di pasta sudicia nel sistema peggiorerebbe e potrebbe finalmente interrompere l'intera fabbrica.

quello è essenzialmente che cosa potrebbe accadere in un genere molto più piccolo di fabbrica: le celle che fanno l'insulina nell'organismo della gente con il diabete.

Secondo i nuovi risultati da un gruppo dalla Facoltà di Medicina dell'Università del Michigan, quelle fabbriche minuscole possono interrompere a causa degli impulsi errati nella produzione di una molecola chiamata proinsulin - il precursore, o “della pasta„, da cui l'insulina è fatta.

Le fabbriche dell'insulina sono chiamate beta celle e sbattono normalmente fuori un gran quantità di insulina all'interno del pancreas. Questa offerta dell'insulina può essere scaricata nella circolazione sanguigna come stato necessario, per aiutare l'organismo a trasformare gli zuccheri da alimento in energia per le celle.

Ma nella gente con il diabete, le beta fabbriche delle cellule non continuano con la domanda di insulina e lo zucchero si accumula nel sangue, provocante la distruzione sui nervi, le pareti del vaso sanguigno ed i reni. Ed appena come una fabbrica che non può riempire un numero crescente degli ordini per un prodotto caldo, la situazione continua appena peggiorare ed il diabete progredisce.

Gli Scienziati stanno lavorando per capire perché la produzione dell'insulina esita nella gente con il diabete ed il gruppo di U-M ha messo a fuoco sulla produzione e sull'profilatura della molecola di proinsulin in profondità all'interno di beta cella. Facendo Uso di un tag che può fare il verde di incandescenza di proinsulin, ora hanno trovato un modo guardare il proinsulin che è fatto all'interno delle celle animali e profilatura in una forma che può poi trasformarsi in insulina. Naturalmente, questo egualmente li permette di studiare che cosa accade quando quel trattamento va storto.

Nel nuovo documento, pubblicato online prima della pubblicazione della stampa negli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze, il gruppo dettaglia i sui risultati e propone che la forza delle chiazze di proinsulin “piombo a beta disfunzione e morte delle cellule, che a loro volta possono piombo all'inizio, o progressione, del diabete.

L'autore Senior Peter Arvan, M.D., Ph.D., dice, “Noi crede quello nella fabbrica di produzione dell'insulina, copie misfolded del proinsulin neo-fatto può gommare sugli impianti in parecchi modi. Questo documento mostra che quell'delle prime cose che possono accadere è quel proinsulin misfolded può attaccare all'altro proinsulin nelle primissime fasi di produzione all'interno del reticolo endoplasmatico.„

Arvan, che è capo di Metabolismo, l'Endocrinologia ed il Diabete alla Facoltà di Medicina di U-M e Direttore del Centro Completo del Diabete del Michigan, spiega che questa reazione a catena può cominciare con appena alcune molecole misfolded di proinsulin e piombo al beta arresto delle cellule e ad una scarsità dell'insulina. “Il proinsulin misfolded non ottiene esportatore dalla fabbrica e nessuno fa il proinsulin normalmente profilatura perseguitato,„ dice. “Abbastanza presto, le beta celle pancreatiche stanno esaurendo l'insulina per secernere in risposta alla domanda del prodotto - cioè, un aumento del cliente in glucosio di sangue.„ E quello è un marchio di garanzia chiave del diabete.

Arvan, che è il William ed il Professor di Delores Brehm della Ricerca del Diabete di Tipo 1 e primo autore Ming Liu, M.D., Ph.D., piombo il gruppo di ricerca nello sviluppare le tecniche state necessarie per prevedere la produzione di proinsulin e poi per studiare i problemi con il trattamento quanto segue le molecole misfolded con la via di produzione.

In Primo Luogo, il gruppo ha costruito il gene affinchè il proinsulin umano inserisca un tag che rende la proteina fluorescente, ma non interferisce con la produzione, la funzione o la secrezione di insulina. Hanno inserito il gene umano nelle celle del pancreas del ratto, che li permette di vedere il proinsulin umano che è fatto in celle in tensione del ratto, sotto il microscopio.

Dopo, il gruppo ha introdotto una mutazione nel gene umano etichettato dell'insulina che induce la molecola di proinsulin ad profilatura in modo errato. Ciò li ha permessi di vedere che cosa è accaduto quando il proinsulin umano misfolded e il proinsulin normale del ratto erano interno insieme prodotto la stessa cella.