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インシュリンの分子のやり損われた生産は糖尿病の原因となるかもしれません

Published on October 2, 2007 at 1:13 AM · No Comments

オーブンに unbaked プレッツェルに、調理されるべき形作られるこね粉を運んでいてコンベヤーベルトがプレッツェルの工場生産ラインを、描いて下さい。

ここで流出し始められたプレッツェルならこね粉ミキサー、不格好な、十分に形作られた他のこね粉に速くスタックするコンベヤーに塊として unbaked プレッツェルにじみ出た何が起こったか想像して下さい。 結果: 混乱。 そしてその混乱がオーブンにもはや運ばれることができなければシステムのきたないこね粉のバックアップはより悪く、より悪くなり、結局全工場をシャットダウンするかもしれません。

それは本質的に起こるかもしれませんものが工場の大いにより小さい種類でです: 糖尿病を持つ人々のボディのインシュリンを作るセル。

衛生学校ミシガン州立大学からのチームによる新しい調査結果に従って、それらの小さい工場は proinsulin - 前駆物質と、かインシュリンがなされる 「こね粉」呼出されるシャットダウンするかもしれません分子の生産のグリッチのために。

インシュリンの工場はベータセルと呼出され、普通膵臓内のたくさんのインシュリンをかき回します。 このインシュリンの供給は必要とされるに応じて血流にボディがセルのためのエネルギーに食糧からの砂糖を回すのを助けるために解放することができます。

しかし糖尿病を持つ人々で、ベータセル工場はインシュリンのための要求に遅れずについていかないし、砂糖は神経の破壊、血管の壁および腎臓をもたらす血で造り上げます。 そしてちょうど熱い製品のための増加する発注を満たすことができない工場のように状態はちょうどより悪くなり続け、糖尿病は進歩します。

ずっと科学者はインシュリンの生産がなぜ糖尿病を持つ人々でつまずき、 U-M のチームがベータセル内の proinsulin の分子の生産そして折ることに深く焦点を合わせたか理解するために働いています。 proinsulin の白熱緑を作ることができる札を使用して彼らは今動物のセルの内で作られ、インシュリンに回すことができる形に折られる proinsulin を見る方法を見つけてしまいました。 当然、これはまたそのプロセスがゆがんで行くとそれらが何が起こるか調査することを可能にします。

国家科学院の進行のプリント書の前にオンラインで出版される新しいペーパーではチームは調査結果を詳しく述べ、ことを proinsulin 「塊」は開始のそれから原因となる場合があるまたは糖尿病の進行、提案します死原因となるかもしれませんおよびベータセル機能障害の。

年長の著者ピーター Arvan、 M.D.、 Ph.D は複数の方法で作業の上で。、 「私達信じますインシュリンの生産の工場のそれを、新たに作られた proinsulin の misfolded コピーゴムを塗ることができます言います。 このペーパーは起こることができる最初の事ことをのその示しますあるその misfolded proinsulin が小胞体内の一番最初の生産段階の他の proinsulin にスタックすることができる」。

U-M の衛生学校に新陳代謝の責任者、内分泌学および糖尿病およびミシガン州の広範囲の糖尿病の中心のディレクターである Arvan はこの連鎖反応がちょうど少数の misfolded proinsulin の分子から開始できることを説明しベータセルシャットダウンおよびインシュリン不足の原因となります。 「Misfolded proinsulin 工場からエクスポートされて得ないし、どちらもそれの後で作られる普通折られた proinsulin をしません」はと彼は言います。 「かなりすぐに、膵臓のベータセルは製品のための顧客需要 - 血ブドウ糖のすなわち、増加に応じて分泌するために使い果たしていますインシュリンを」。 そしてそれは糖尿病の主認刻極印です。

タイプ 1 の糖尿病の研究の Delores ウィリアムそして Brehm 教授である、および最初著者 Ming 劉、 M.D.、 Ph.D は。、 proinsulin の生産を視覚化し、次にプロセスの問題を調査するのに生産のパスによって misfolded 分子に続くことによって必要とされた技術の開発の調査チームを導きました Arvan。

最初に、チームは蛋白質を蛍光にするが設計しましたり、インシュリンの生産、機能または分泌と干渉しません札を挿入するために人間の proinsulin のための遺伝子を。 それらはラットの膵臓のセルに顕微鏡の下でそれらが生きているラットのセルで作られる人間の proinsulin を見るようにする人間の遺伝子を挿入しました。

次に、チームは proinsulin の分子が不正確に折ります付けられた人間のインシュリンの遺伝子に突然変異をもたらしました。 これは misfolded 人間の proinsulin および正常なラットの proinsulin が一緒に作り出された内部同じセルだったときにそれらが何が起こったか見るようにしました。