Изобразьте производственную линию фабрики кренделя, при конвейерные ленты нося тесто, сформированное в unbaked крендели, вниз к печи, котор нужно сварить.
Теперь представьте что случилось бы если тесто кренделя начатое для того чтобы переполнить смеситель и сочилось бы как шарик на транспортер, misshapen, и вставляя быстро к тесту полно сформированного другого, unbaked крендели. Результат: беспорядок. И если тот беспорядок смог больше не быть транспортирован в печь, то, подпорка грязного теста в системе получила бы более плохой и более плохой, и могла бы окончательно выключить всю фабрику.
то существенно что могло случаться в гораздо малее виде фабрики: клетки которые делают инсулин в теле людей с мочеизнурением.
Согласно новым заключениям командой от Медицинского Института Мичиганского Университета, те малюсенькие фабрики могут выключить из-за небольших затруднений в продукции вызванной молекулы proinsulin - прекурсором, или «теста», из которого инсулин сделан.
Фабрики инсулина вызваны бета клетками, и они нормально сбивают вне большое количество инсулина внутри панкреас. Эту поставку инсулина можно выпустить в кровоток как необходима, помочь телу повернуть сахары от еды в энергию для клеток.
Но в людях с мочеизнурением, бета фабрики клетки не держат вверх с требованием для инсулина, и сахар строит вверх в крови, wreaking havoc на нервах, стены кровеносного сосуда и почки. И как раз как фабрика которая не может заполнить возрастающее число заказов для горячего продукта, ситуация как раз держит получить более плох и мочеизнурение развивает.
Научные Работники работали для того чтобы понять почему продукция инсулина falters в людях с мочеизнурением, и команда U-M фокусировала на продукции и складывать молекулы proinsulin глубоко внутри бета клетка. Используя бирку которая может сделать зеленый цвет зарева proinsulin, они теперь находили путь наблюдать proinsulin будучи деланной внутри животные клетки, и сложенное в форму которую можно после этого повернуть в инсулин. Конечно, это также позволяет им изучить что случается когда тот процесс идет awry.
В новой бумаге, за опубликованное он-лайн до издания печати в Продолжениях Государственной Академии Наук, команда детализирует свои заключения и предлагает что мощь шариков proinsulin «водит к бета дисфункции и смерти клетки, которая в свою очередь могут вести к старту, или прогрессирование, мочеизнурения.
Старшее автор Питер Arvan, M.D., Ph.D., говорит, «Мы верит тому в фабрике продукции инсулина, misfolded экземпляры нов-сделанного proinsulin может gum вверх по работам в нескольких путей. Эта бумага показывает что то одна из первых вещей которые могут случиться то misfolded proinsulin может вставить к другому proinsulin в очень первых стадиях продукции внутри эндоплазменный ретикулум.»
Arvan, которое вождь Метаболизма, Эндокринологии и Мочеизнурения на Медицинском Институте U-M и директора Центра Мочеизнурения Мичигана Всестороннего, объясняет что эта цепная реакция может начать с как раз немного misfolded молекул proinsulin, и водит к бета выключению клетки и недостатку инсулина. «Misfolded proinsulin не получает ехпортированным от фабрики, и ни то делает нормально складываемое proinsulin сделанное после его,» он говорит. «Довольно скоро, поджелудочные бета клетки работают из инсулина для того чтобы сделать секретным в ответ на покупательский спрос для продукта - т.е., увеличение в глюкозе крови.» И то ключевая веха мочеизнурения.
Arvan, которое Вильгельм и Профессор Delores Brehm Типа - 1 Исследования Мочеизнурения, и первое автор Ming Liu, M.D., Ph.D., вело научно-исследовательскую группу в начинать методы нужные для того чтобы визуализировать продукцию proinsulin и после этого изучить проблемы с процессом путем следовать misfolded молекулами через тропа продукции.
Во-первых, команда проектировала ген для людского proinsulin для того чтобы ввести бирку которая делает протеин дневным, но не мешает с продукцией, функцией или секретированием инсулина. Они ввели людской ген в клетки панкреаса крысы, который позволяет им увидеть людское proinsulin будучи деланным в клетках в реальном маштабе времени крысы, под микроскоп.
Затем, команда ввела перегласовку в маркированный людской ген инсулина который причиняет молекулу proinsulin сложить неправильно. Это позволило им увидеть что случилось когда misfolded людское proinsulin и нормальное proinsulin крысы были произведенной совместно внутренностью такая же клетка.