Föreställa en kringlafabriksproduktion fodrar, med transportband som bär degen som bildas in i unbaked kringlor, besegrar till ugnen som ska lagas mat.
Föreställ Nu skulle vad händ, om avsöndrad kringladeg startade till överflöd blandaren och, som en klick på transportören och misshapen och klibba fastar till degen av annan som bildas fullständigt, unbaked kringlor. Resultatet: en mess. Och om den mess kunde ej längre framföras in i ugnen, får reserven av smutsig deg i det skulle systemet värre och värre, och kan slutligen stängt av den hela fabriken.
det är i grunden vad kan händer i en mycket mindre sort av fabriken: cellerna som gör insulin i förkroppsliga av folk med sockersjuka.
Enligt nytt rön av ett lag från MichiganuniversitetetMedicinsk fakultet kan de mycket små fabriker stänga av på grund av tekniskt fel i produktionen av en molekyl som kallas proinsulinen - precursoren eller ”deg”, som insulin göras ut ur.
Insulinfabrikerna kallas beta celler, och de snurrar normalt ut stort antal av insulin inom bukspottkörteln. Denna insulintillförsel kan vara utsläppt in i bloodstreamen, som behövt, att hjälpa förkroppsligavänden sockrar från mat in i energi för celler.
Men i folk med sockersjuka, de beta cellfabrikerna inte gör uppehället upp med begäran för insulin och sockeruppbyggnadar i blod som wreaking havoc på nerver, blodkärlväggar och njure. Och gilla precis en fabrik, som inte kan fylla en växande antal av beställer för en hoad produkt, uppehällena för läget precis att få värre, och sockersjukaframstegen.
Forskare har varit funktionsdugliga att förstå därför insulinproduktionen stapplar i folk med sockersjuka, och U--Mlaget har fokuserat på produktionen och vikningen av proinsulinmolekylen djupt inom den beta cellen. Genom Att Använda en märka, som kan göra proinsulinglödgräsplan, har de funnit nu a långt till klockaproinsulinen som göras inom djura celler och viks in i en forma som kan därefter vändas in i insulin. Naturligtvis låter detta också dem till studien vad händer, när det processaa går awry.
I det nya pappers- publicerat direktanslutet för tryckpublikation i Förfarandena av MedborgareAkademin av Vetenskaper, specificerar föreslår laget dess rön och att proinsulin”klick styrka som är bly- till beta celldysfunction och död, som i sin tur kan leda till starten, eller fortgången, av sockersjuka.
Den Höga författare Peter Arvan, M.D., Ph.D., något att säga, ”tror Vi det i insulinproduktionfabriken, misfolded kopierar av dengjorda proinsulinen kan gummi upp arbetena i flera väg. Detta pappers- visar att den av den första saker som kan hända, är den misfolded proinsulin kan klibba till annan proinsulin i första arrangerar mycket av produktion inom den endoplasmic reticulumen.”,
Arvan som är chefen av Ämnesomsättning, Endocrinology och Sockersjuka på U--MMedicinsk fakultet och direktören av Michigan den Omfattande Sockersjukan Centrerar, förklarar att denna kedjar reaktion kan starta med precis några misfolded proinsulinmolekylar och leda till den beta cellavstängningen och en insulinbrist. ”Får den misfolded proinsulinen inte exporterad från fabriken, och neither gör den normalt vikta proinsulinen som göras efter den,” honom något att säga. ”Nätt snart, är bukspottkörtel- beta celler rinnande ut ur insulin att avsöndra som svar på kundens begäran för produkten - dvs., en förhöjning i blodglukos.”, Och det är en nyckel- kännemärke av sockersjuka.
Arvan som är den William och Delores Brehm Professorn av Typ - Sockersjuka 1 Forskar, och den första författare Ming Liu, M.D., Ph.D., ledde forskninglaget, i framkallning av teknikerna som behövdes för att visualisera för proinsulin problem för produktion och därefter studiemed det processaa av efter misfolded molekylar till och med produktionbanan.
Först iscensatte störer fungerar laget genen för att människaproinsulin ska sätta in en märka, som gör proteinet fluorescerande, men inte med produktionen, eller secretionen av insulin. De satte in människagenen in i tjaller bukspottkörtelceller, som låter dem se människaproinsulinen som göras i levande för att tjalla celler, under mikroskopet.
Därefter introducerade laget en mutation in i den märkte människainsulingenen som orsakar proinsulinmolekylen för att vika felaktigt. Detta tillåtet dem som ser, vad händde då, den misfolded människaproinsulinen och det normala tjaller proinsulin var producerad tillsammans insida den samma cellen.