在大腦中的膽固醇代謝和阿爾茨海默氏病的新發現

雖然阿爾茨海默氏症的病因尚不能完全理解，β-澱粉樣蛋白（β-）被廣泛認為是一個可能的罪魁禍首 - 斑塊認為損害腦細胞“粘”的蛋白質團塊。

但是，現在在華盛頓大學聖路易斯醫學院的研究人員已經發現了加強阿爾茨海默氏症的另一個潛在原因的情況下的證據。這一發現也代表著科學家首次發現了早期和遲發性阿爾茨海默氏症之間的連接。

在2007年10月4日的Neuron雜誌發表的一項研究中，科學家報告說，當 A -β，小一點的蛋白質也發布了，可以調節大腦中的膽固醇水平。這一發現增加了重量，腦膽固醇代謝異常起著在阿爾茨海默氏症患者出現智力下降的作用不太突出理論。

“我們的研究鏈接早期和遲發性阿爾茨海默氏病的兩個主要決定因素，說：”資深作家國鈞卜，博士，兒科和細胞生物學和生理學教授。 “我們已經證明，他們是在腦膽固醇代謝有牽連的，鏈接的過程。”

該報告的另一項研究報告說，他汀類藥物，廣泛處方的降膽固醇藥物，可以防止某些信號的阿爾茨海默氏病的進展的神經變化，緊跟。額外的早期研究支持這個想法，他汀類藥物可能阿爾茨海默氏症患者受益;，但是，其他的研究發現他汀類藥物沒有這種保護作用。

“他汀類藥物和阿爾茨海默氏症的研究產生了不少爭議，”卜說。 “那些表明他汀類藥物的積極影響似乎表明，高膽固醇會增加阿爾茨海默氏症的風險，但其他證據否定這個想法。”

事實上，大腦需要的膽固醇高的水平，根據卜。 “大腦，你的體重只有約 2％，但實際上有大約 20％體內的膽固醇，”卜說。 “有確鑿的證據，膽固醇是突觸功能的重要和是在大腦細胞膜的重要組成部分，我相信在大腦中的膽固醇代謝調控的部分缺陷可能導致阿爾茨海默氏症的發展。”

在目前的研究，卜和他的同事們發現，在大腦中的膽固醇的運輸和代謝的一個方面是早期和遲發性阿爾茨海默氏症之間的聯繫。在類似的腦部病變疾病導致的兩種形式，並有相同的症狀，包括溝通，學習，思考和推理，這意味著它們共享底層機制的困難。但是到現在為止，已經沒有人能夠確定這樣一個機制。

早發性老年癡呆症的可以追溯到三個基因突變之一，和A -β公司的前身，APP基因編碼就是其中之一。在APP突變的人幾乎總是發展阿爾茨海默氏症，通常是在一個相對年輕的年齡。

遲發性阿爾茨海默氏症的遺傳起源，佔 95％的情況下，已被證明難以牽制。然而，有研究表明，更有可能比那些沒有突變，發展老年阿爾茨海默氏症的人都為稱為載脂蛋白E膽固醇的載體在基因的特定突變。

卜和他的同事證明，APP和載脂蛋白E有一個分子連接。 APP是由大腦中的特定的酶裂解時，它會釋放一個β-加一個小的蛋白質片段。該片段，然後可以調節載脂蛋白E，移動從支持細胞的神經元在大腦中​​的膽固醇。

由他人過去的研究意味著神經突觸，神經傳送的衝動和溝通，路口，特別敏感的膽固醇水平和膽固醇的運輸和代謝的干擾可能造成損失的突觸和神經變性。

“在大腦中的膽固醇代謝是一個充分研究的領域，可以激發我們的發現老年癡呆症的研究人員進一步研究的膽固醇途徑的作用，”卜說。 “眼下，阿爾茨海默氏症治療研究的重點主要是減少一個，測試版生產或增加其清除從大腦。我們的研究表明，有可能是另一種治療疾病的方法調製的載脂蛋白發送和膽固醇的功能，在也許大腦。“

卜和他的同事計劃到屏幕調節的分子組成，他們發現，在參與膽固醇代謝的化合物。他們推測，這種化合物可以工作，以提高大腦的膽固醇代謝和緩解阿爾茨海默氏症的症狀。

http://www.wustl.edu/