I en serie mus eksperimenter, har forskere ved Harvard School of Public Health (HSPH) fant frem til en spesifikk immunsvikt som den sannsynlige grunnleggende årsaken til ulcerøs kolitt, en kronisk, noen ganger alvorlig betennelsessykdom i tykktarmen eller tykktarmen som rammer en halv millioner amerikanere.
Bemerkelsesverdig, forskerne fant også at når sykdommen ble etablert i mus, kan det overføres fra mor til avkom og også mellom voksne dyr, med potensielle implikasjoner for offentlig helse og forebygging.
Forskerne har koblet ulcerøs kolitt i mus til en mangel på et molekylært "fredsbevarer" i immunsystemet, slik at skadelige bakterier i tykktarmen til å bryte tarmen beskyttende slimhinnen og utløse skadelige betennelser.
I en artikkel blir lagt ut på nettet torsdag 4 oktober 2007, av tidsskriftet Cell, et team ledet av Laurie Glimcher, Irene Heinz Gitt professor i immunologi ved HSPH, detaljer en serie immunologiske hendelser der mangel på en regulerende protein kalt T-bet åpner veien til en bakteriell angrep på tarmveggen. Den resulterende betennelse i sin tur fører til at karakteristiske kolitt preget av åpne sår, eller sår, hele tykktarmen. Den første medforfattere av papiret er Wendy Garrett, stipendiat i laboratoriet av Glimcher og en klinisk stipendiat ved Dana-Farber Cancer Institute, og Graham Herre, tidligere ved HSPH og nå professor i medisin ved Kings College, London.
For å lytte til en podcast av bly HSPH forskere og å vise en kort skyve demonstrasjon av betennelse prosessen, besøk her. Podcasten og presentasjon er SPERREFRIST til torsdag 4 oktober 2007, 24:00 Noon ET.
Nøkkelen abnormitet er en mangel av T-bet protein i "dendrittiske celler" - hvite blodceller som fange identifisere antigener av utenlandske mikrober og aktiverer immunforsvaret. T-bet, oppdaget i 2000 i Glimcher laboratorium, er en "mester regulator gen", en transkripsjonsfaktor som arrangerer en pro-inflammatorisk respons av immunforsvaret. T-bet var funnet å spille en rolle i kroppens håndtering av smittsomme mikrober og kreftceller, og har vært innblandet i revmatoid artritt og astma, men oppdagelsen av sin sentrale rolle i det medfødte immunsystemet i inflammatorisk tarmsykdom kom som en total overraskelse.
"Vi har identifisert en ny molekylær spiller, T-bet, og når det er mangler, er det spontane utbruddet av sykdommen i mus," sa Glimcher. "Betydningen av denne studien er at vi nå har en ny modell for ulcerøs kolitt: Sykdommen vises i 100 prosent av dyrene og ser ut akkurat som den menneskelige sykdom."
Hvis noen mennesker utvikler ulcerøs kolitt grunn av T-bet DNA variasjon eller polymorfismer, kan det være på grunn av en arvelig variasjon i DNA påvirker T-bet genet. Forskerne følger opp denne ledelsen.
Med sin nære parodiering av menneskelig ulcerøs kolitt, vil dyremodell har enestående verdi for utprøving av nye behandlingsformer og forebyggende tiltak, sier Glimcher, som også er professor i medisin ved Harvard Medical School.
Ulcerøs kolitt og en beslektet lidelse, Crohns sykdom, er kjent kollektivt som inflammatorisk tarmsykdom: de påvirker anslagsvis en million mennesker i USA. Crohns sykdom har en tendens til å involvere tynntarmen så vel som i tykktarmen. Ulcerøs kolitt oppstår vanligvis i alderen mellom 15 og 30, men også kan begynne i 50 og 60-tallet, særlig hos menn. Sykdommen er noe mer vanlig blant menn enn kvinner, hvite enn ikke-hvite, og askenasiske jødiske individer enn ikke-jødiske individer.
Siden rundt 20 prosent av pasienter med ulcerøs kolitt har en nær slektning med sykdommen eller med Crohns sykdom, har forskere jaktet spesifikke gener som kan være involvert. Studier av patologi av den betente tarmen har antydet at en unormal immunreaksjon og skade ved bakteriell beboerne i tykktarmen har skylden. Den T-bet mangel beskrevet i Glimcher papir linkene disse to mekanismene.