針對特異性免疫缺陷可能導致潰瘍性結腸炎

在一系列小鼠實驗中，研究人員在美國哈佛大學公共衛生學院（HSPH），針對可能出現的根本原因，潰瘍性結腸炎，一種慢性的，有時是嚴重的結腸或大腸炎症性疾病的折磨半一個特定的免疫缺陷萬美國人。

值得注意的是，研究人員還發現，一旦發病是在小鼠的建立，可以從母親傳給後代，甚至之間的成年動物與對公眾健康和預防的潛在影響。

研究人員已經與潰瘍性結腸炎的小鼠在免疫系統中的分子“維和”缺乏，使大腸中的有害細菌，破壞腸道的保護襯裡和引發破壞性的炎症。

在網上發布，2007年10月4日，日（星期四）由“細胞”雜誌上，勞麗格利姆徹，艾琳亨氏HSPH由於免疫學教授，詳細介紹了其中一個調節蛋白短缺所謂的一系列免疫活動領導一個團隊，一個文件T - bet的打開方式到腸壁上的細菌攻擊。反過來，導致炎症，原因顯著特點，開放性潰瘍，或潰瘍結腸炎，整個結腸。溫迪加勒特，格利姆徹和一個在Dana - Farber的癌症研究所的臨床研究員的實驗室的研究員，並在HSPH格雷​​厄姆主，現在的醫學教授在國王學院，倫敦的第一紙合作的作者。

要收聽導致 HSPH研究者的播客，並查看炎症過程的一個簡短的幻燈片演示，請訪問這裡。播客和幻燈片演示文稿，直到2007年10月4日，星期四，下午12:00中午東部禁運。

關鍵的異常是在“樹突狀”細胞缺陷的T - bet的蛋白 - 白血細胞，捕捉國外微生物抗原識別並激活免疫防禦。 T - bet的格利姆徹的實驗室，在2000年發現，是一個“主控調節基因”，一種轉錄因子，編排一個親炎症反應的免疫系統。 T - bet的已發現的作用，在人體的傳染性微生物和癌細胞的處理已經被在類風濕關節炎和哮喘有牽連，但發現它的先天炎症性腸道疾病的免疫系統中的關鍵部分作為一個整體驚喜。

“我們已經發現了一種新的分子播放器，T - bet的，時，它的缺失，是自發的疾病的發病在小鼠，格利姆徹說。” “這項研究的重要性，我們現在有一個新模型潰瘍性結腸炎：本病出現在100％的動物看起來就像人類疾病。”

如果有人開發潰瘍性結腸炎，由於 T - bet的DNA變異或多態性，它可能是因為影響的T - bet的基因的DNA中的遺傳變異。研究人員現正跟進這個領先的地位。

格利姆徹，誰也是哈佛醫學院的醫學教授說，隨著其密切模仿人類潰瘍性結腸炎，動物模型將用於測試新療法和預防措施的前所未有的價值。

潰瘍性結腸炎和相關的障礙，克羅恩病，統稱為炎症性腸道疾病：他們影響估計有百萬人在美國。克羅恩病，往往涉及到小腸，以及冒號。潰瘍性結腸炎通常會出現 15歲和30歲之間，但也可以在50年代和60年代開始，特別是在男性中，。本病是較為常見的男性多於女性，白人比非白人，和德系猶太人比非猶太人的個人的個人。

由於約 20％的潰瘍性結腸炎患者的疾病或與克羅恩病的近親，科學家們獵殺，可能涉及的特定基因。發炎的小腸的病理研究表明，異常的免疫反應和損傷結腸細菌居民是罪魁禍首。在格利姆徹文件中描述的T - bet的短缺鏈接這兩個機制。

從食物中營養物質的消化和提取的結腸援助的有益細菌。然而，有害微生物也居住在腸道內，使海港的細菌進化的邊界，或腸壁打傷結腸壁，以防止危險的細菌形成的屏障，動物。

科學家發現，要保持這個胃粘膜屏障的關鍵是“維和部隊”的T - bet在腸道內的免疫系統的樹突狀細胞的活動。一種非軍事區 - - T - bet的是在正常水平，邊界保持不變，並阻止致病菌的麻煩。但是，如果T - bet的不足，樹突狀細胞的過量一個強大的化學名為 TNF -α（腫瘤壞死因子-α），觸發炎症，並導致正常細胞死亡。 T - bet的相關過量的TNF -α在潰瘍性結腸炎，結腸上皮屏障，使有害細菌的慢性發炎腸壁細胞的死亡。

科學家培育出小鼠缺乏T - bet的菌株，並表明，由此產生的疾病幾乎是相同的人類潰瘍性結腸炎的。

此外，調查表明，雌性小鼠的疾病可以傳輸到嬰兒小鼠T - bet的適當水平。 （科學家把基因正常的嬰兒小鼠在其誕生的那一天，與患病的養母），據推測，結腸炎的致病細菌的繁榮的殖民地獲得通過，從生病的母親，以促進小鼠。疾病甚至是“橫向”與潰瘍性結腸炎與其他正常的T - bet成人T - bet的缺陷成年小鼠傳染的，通過糞 - 口和皮膚對皮膚的接觸。

發炎性腸道疾病是可以治療的抗體藥物，阻止TNF -α活性，但其毒性限制了其使用。研究人員發現，這種抗體藥物治愈，也無法在T - bet的缺陷小鼠潰瘍性結腸炎。然而，他們正在尋求其他潛在的療法，如增加免疫細胞 T - bet的水平，管理自然免疫力挫傷細胞，稱為監管的T -細胞，或“益生菌” - 健康的細菌，可以控制住的有害微生物。

http://www.hsph.harvard.edu/