在动物实验中通过大脑注射基因疗法之一利差

通过针对一个网站以及连接到其他地区的一个鼠脑，研究人员成功交付后，以有利于整个大脑的基因 - 一种基因治疗的注射。

如果这些结果在动物可以在人们认识到，研究人员可能有一个基因治疗的潜在方法治疗先天性罕见但破坏性的人类神经系统疾病，如河西高盛疾病，的主机。

来自费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的研究人员报告了他们的研究结果，在9月12 日的“神经科学杂志“的问题。

“研究的负责人约翰H ·沃尔夫，VMD的博士，一个在费城儿童医院的神经科研究员，病理学和医学遗传学教授说，”单次注射后，这种技术成功地纠正整个大脑病变区域在宾夕法尼亚大学兽医学院。 “这可能代表了一种用于治疗中枢神经系统的遗传性疾病的新战略。”

沃尔夫和宾夕法尼亚大学的研究生高槐北路Cearley neurogenetic病粘多糖Ⅶ型（MPS七）在特殊饲养的老鼠进行的研究。总薪级表第七，在人，也被称为狡猾综合征，是一种罕见的多系统疾病，导致智力迟钝和死亡在儿童期或成年早期。

狡猾综合征是一类约60疾病的一个叫做溶酶体贮积病，集体造成约5000出生的残疾人。这些疾病的儿童智力低下和严重，往往是致命的，残疾的显著的份额占。在每个溶酶体贮积病，在一个特定的基因缺陷，会扰乱生产的一种酶，清理废旧产品从细胞。细胞碎片建立了网站，称为溶酶体内细胞储存，干扰基本细胞功能和废物存款。溶酶体贮积病的另一个例子是泰，萨克斯疾病，亨特疾病和庞贝氏症。

在某些类型的溶酶体贮积症Gaucher病，医生可以给患者提供缺少的酶，并成功地减轻疾病的症状。然而，狡猾综合征和其他溶酶体贮积病，酶替代，可用时，不是很有效的治疗脑部疾病的组件。沃尔夫博士说：“”传递到流通的酶不交叉的血 - 脑屏障很好。

因此，治疗这些疾病的一些战略重点放在基因治疗提供的DNA序列，可以进入细胞和生产所需要的酶。研究人员还试图提供基因疗法直接到大脑，而不是血液，而是有实际的限制，使孩子的大脑多次注射。

沃尔夫在目前的研究，针对一个名为腹侧被盖区（VTA），其中有大量的连接，与大脑的其余部分小鼠大脑的特定区域。他用一个中性的病毒被称为腺相关病毒（AAV）作为一个矢量进行编码指令，以产生所需的酶的基因，运载工具。

，“沃尔夫说：”我们发现，特别是对于有效地运送基因的腺相关病毒亚型。 “的神经通路进行整个大脑，在那里的基因产生的酶病毒。酶，然后清理存储病变的点，这些存储病变从正常小鼠的大脑中发现的没有区别。“溶酶体酶的优点之一，沃尔夫说，细胞接收到邻近的细胞传递基因分泌有益的酶，创造了“矫正领域”。

从单次注射造成的校正水平是“前所未有的，”沃尔夫说，但他警告说，人类直接的治疗可年。在今后的研究中，他将调查这是否有效的方法是在动物比老鼠大。可以想象，这样的结果可能类似于2005年的研究，其中，沃尔夫利用基因疗法成功治疗另一种溶酶体贮积病，称为α-甘露，在猫，。在这项研究中，处理过的猫表明在行走的显着改善，与疾病相比，未经处理的猫。

如果动物的结果可以外推到人类，沃尔夫估计，2毫升注射基因疗法可能治疗一岁的孩子。这一数额可能与注射合理数量有限的管理，他补充说，虽然有大量的工作将需要达到这个目标。

从国立卫生研究院的赞助支持这项研究。

http://www.chop.edu/