細菌は免疫反応のターゲットを速く明らかにし、抗原の識別を指示します

エプスタイン・バール・ウイルスは (EBV)世界的な人口母集団の 90% 以上感染させる広まったヘルペス・ウイルスです。

一次伝染の後で、 EBV は潜伏の状態で感染させた人間のホストで生命の間持続します。 健全な個人では、免疫組織は潜伏 EBV の伝染を制御できます。

、しかし、免疫組織が抑制されれば、例えばエイズによってまたは移植の後で、 EBV が悪性腫瘍の開発を再作動させ、引き起こすことができれば。 これらの EBV 肯定的な腫瘍はウイルス (抗原) のコンポーネントのために特定である免疫細胞 (T 細胞) の注入によって扱うことができます。 攻撃のそのようなターゲットを識別するために GSF の臨床協同のグループ - 研究所および環境および健康のための工科大学、ミュンヘン (TUM) の小児病院開発される優雅で、速い方法、ヘルプ。 トリック: 細菌はすべての EBV 蛋白質を作り出すために遺伝的に修正される第 1 です。 EBV 特定であるために知られている抗原として機能するそれらの EBV 蛋白質を識別するために T 細胞の助けによってテストは行なわれます。

EBV 特定の、細胞毒素および助手の T 細胞が正常に EBV 準の腫瘍を扱うのに使用されていましたが抗原が T 細胞攻撃するそれは未知に残りました。 従って、免疫療法のための T 細胞は困難で、退屈な方法を使用して生成されなければなりませんでした。 「今のところ、 EBV 準の複雑化の多くの immunosuppressed 患者のために余りに長い EBV 特定の T 細胞の生成は 2 かから 3 か月を取りました。 そのから離れて、生産は理想的に数日の内に使用できるには余りにも複雑であり、余りにもに関して高い各患者のためのそれを予防行って下さい」、関連した EBV 抗原が知られていたら PD の先生を Uta Behrends 言いますの臨床協同のグループの小児科の腫瘍の免疫学のヘッド、 「、処置はできました」。

これを受けて、科学者は助手の T 細胞の抗原が直接識別することができる検出方法を開発しました: DANI (直接抗原の識別)。 主義: EBV のゲノムのフラグメントはエシェリヒア属大腸菌の細菌にもたらされ、ウイルス DNA のフラグメントは細菌によってウイルス蛋白質に変換されます。 これはもたらされた DNA のフラグメントが小さく、部分だけおよびない全体ウイルス蛋白質が作り出されれば、特によく働きます。 そのような小さい蛋白質のフラグメントが細菌で不安定であるので劣化からそれらを保護するために、運搬体蛋白質につながれなければなりません。 DANI 方法では、クロロアムフェニコールのアセチルトランスフェラーゼは (CAT)運搬体蛋白質として CAT は 2 つの利点があるので使用されます: 最初に、 CAT に溶ける蛋白質のフラグメントはハイレベルにそれらの細菌だけがその形式を機能融合蛋白質存続させます、細菌に有毒である、細菌文化へ抗生のクロロアムフェニコールを追加することによって二番目に、表現され蛋白質から得られても: CAT を表現している細菌だけクロロアムフェニコールを非アクティブにし、コロニーを形作ることができます - これが細菌の約 10 分の 1 だけに適用するので、スクリーンへのコロニーの番号はかなり減ります。

クロロアムフェニコール抵抗力がある細菌は細菌を 「食べ」、小さい蛋白質のフラグメント (ペプチッド) に細菌蛋白質を - EBV-CAT の融合蛋白質を含む…消化し、そしてセル表面で HLA の受容器のこれらを示しなさい抗原示すセル 「に入れられます」。 次のステップでは、 EBV 特定の T 細胞はこれらの抗原示すセルに追加されます - これが免疫の反作用で起因すれば、故障製品は抗原として識別されました。 この方法、 T のヘルパー細胞のターゲット構造として、例えば EBV 蛋白質 BALF4 および BNRF1 識別される臨床協同のグループを使用して。 蛋白質は両方とも伝染の溶解段階の間に新しいウイルスの粒子がアセンブルされ、ウイルスの子孫が感染させたセルから解放されるとき、表現されます。

_ In addition to the identification of EBV antigens, the DANI method may also be applied to identify tumour- and transplantation-associated antigens, or autoantigens, which may facilitate the development of immunotherapies for these diseases. 「骨髄の移植が移植準の抗原のために」特定の T 細胞と防がれるかもしれません後例えば白血病の再発は GSF および TUM の研究グループが DANI 方法の腫瘍および移植準の抗原を捜すことを開始した Behrends を望みます。

http://www.gsf.de