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细菌显示免疫反应的目标快并且处理抗原的确定

Published on October 10, 2007 at 11:35 PM · No Comments

爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV)是传染超过 90% 的全世界人口的普遍疱疹病毒。

在主要传染以后, EBV 仍然存在生活在被传染的人力主机在潜伏期状态。 在健康单个,免疫系统能控制潜在 EBV 传染。

如果,然而,免疫系统被抑制,即由艾滋病或在移植之后, EBV 可能恢复活动和导致恶瘤的发展。 这些 EBV 正肿瘤可以由为病毒免疫细胞对待 (T 细胞) 的注入 (抗原) 的要素是特定的。 GSF 的一个临床合作组开发的一个典雅和快速方法 - 环境和健康研究中心和科技大学,慕尼黑 (胃),帮助的儿童医院识别攻击的这样目标。 窍门: 细菌是基因上被修改的第一生产所有 EBV 蛋白质。 在知道是 EBV 特定的 T 细胞帮助下,测试进行识别作为抗原的那些 EBV 蛋白质。

EBV 特定,细胞毒素和辅助工 T 细胞顺利地用于对待 EBV 关联肿瘤,但是抗原 T 细胞攻击的它保持未知。 所以,使用费力和繁琐的方法,免疫疗法的 T 细胞必须被生成。 “到目前为止, EBV 特定 T 细胞的生成需要了二个到三个月,为有 EBV 关联复杂化的许多 immunosuppressed 病人是太长的。 除该外,这个生产是太复杂的,并且太消耗大至于请执行它每名患者的预防疾病”,题头说 PD 博士 Uta Behrends,临床合作组小儿科肿瘤免疫学的, “如果相关 EBV 抗原知道,这种处理可能理想地说取得到在一些天之内”。

为此,科学家开发了辅助工 T 细胞抗原可以直接地确定的一个探知方法: DANI (直接抗原确定)。 原则: EBV 染色体的片段被引入到大肠埃希氏菌细菌,并且病毒脱氧核糖核酸片段被转换成病毒蛋白质由细菌。 这特别很好运作,如果被引入的脱氧核糖核酸片段是小的,并且仅部分而不是整个病毒蛋白质被生产。 由于这样小的蛋白质片段是不稳定的在细菌,必须耦合他们到载体蛋白保护他们免受降低。 在 DANI 方法,因为 CAT 提供 (CAT)二个好处,氯胺苯醇乙酰基移转酶使用作为载体蛋白: 首先,蛋白质片段被熔化对 CAT 表示在高水平,即使他们从是含毒物的对细菌的蛋白质派生,和其次,通过添加抗药性氯胺苯醇到细菌文化,只有那些细菌生存该表单功能融合蛋白质: 表示仅的细菌 CAT 能撤销氯胺苯醇和形成殖民地 -,因为这只适用于细菌的大约十分之一,显著地减少殖民地的数量屏幕的。

氯胺苯醇抗性细菌 “被喂养”对抗原存在的细胞, “请吃”细菌并且消化细菌蛋白质 - 包括 EBV-CAT 融合蛋白质到小的蛋白质片段 (肽) 并且存在这些在 HLA 感受器官在细胞表面。 在下一个步骤, EBV 特定 T 细胞被添加到这些抗原存在的细胞 -,如果这导致一个免疫反应,细分产品被识别作为抗原。 使用此方法,作为 T 协助细胞目标结构被识别的,即 EBV 蛋白质 BALF4 和 BNRF1 临床合作组。 在细胞溶解的阶段传染期间,两蛋白质表示,当新的病毒微粒被装配时,并且病毒后裔从被传染的细胞释放。

除 EBV 抗原的确定之外,可能也运用 DANI 方法识别肿瘤和移植关联抗原或者 autoantigens,可能实现免疫疗法发展这些疾病的。 “例如白血病复发,在骨髓移植也许防止与 T 细胞特定为移植关联抗原”后希望 Behrends,在 GSF 和胃的研究小组开始搜索与 DANI 方法的肿瘤和移植关联抗原。

http://www.gsf.de