Published on October 10, 2007 at 11:35 PM
愛潑斯坦巴爾病毒 (EBV)是傳染超過 90% 的全世界人口的普遍疱疹病毒。
在主要傳染以後, EBV 仍然存在生活在被傳染的人力主機在潛伏期狀態。 在健康單個,免疫系統能控制潛在 EBV 傳染。
如果,然而,免疫系統被抑制,即由艾滋病或在移植之後, EBV 可能恢復活動和導致惡瘤的發展。 這些 EBV 正腫瘤可以由為病毒免疫細胞對待 (T 細胞) 的注入 (抗原) 的要素是特定的。 GSF 的一個臨床合作組開發的一個典雅和快速方法 - 環境和健康研究中心和科技大學,慕尼黑 (胃),幫助的兒童醫院識別攻擊的這樣目標。 竅門: 細菌是基因上被修改的第一生產所有 EBV 蛋白質。 在知道是 EBV 特定的 T 細胞幫助下,測試進行識別作為抗原的那些 EBV 蛋白質。
EBV 特定,細胞毒素和輔助工 T 細胞順利地用於對待 EBV 關聯腫瘤,但是抗原 T 細胞攻擊的它保持未知。 所以,使用費力和繁瑣的方法,免疫療法的 T 細胞必須被生成。 「到目前為止, EBV 特定 T 細胞的生成需要了二個到三個月,為有 EBV 關聯複雜化的許多 immunosuppressed 病人是太長的。 除該外,這個生產是太複雜的,并且太消耗大至於请執行它每名患者的預防疾病」,題頭說 PD 博士 Uta Behrends,臨床合作組小兒科腫瘤免疫學的, 「如果相關 EBV 抗原知道,這種處理可能理想地說取得到在一些天之內」。
為此,科學家開發了輔助工 T 細胞抗原可以直接地確定的一個探知方法: DANI (直接抗原確定)。 原則: EBV 染色體的片段被引入到大腸埃希氏菌細菌,并且病毒脫氧核糖核酸片段被轉換成病毒蛋白質由細菌。 這特別很好運作,如果被引入的脫氧核糖核酸片段是小的,并且仅部分而不是整個病毒蛋白質被生產。 由於這樣小的蛋白質片段是不穩定的在細菌,必須耦合他們到載體蛋白保護他們免受降低。 在 DANI 方法,因為 CAT 提供 (CAT)二個好處,氯胺苯醇乙酰基移轉酶使用作為載體蛋白: 首先,蛋白質片段被熔化對 CAT 表示在高水平,即使他們從是含毒物的對細菌的蛋白質派生,和其次,通過添加抗藥性氯胺苯醇到細菌文化,只有那些細菌生存該表單功能融合蛋白質: 表示仅的細菌 CAT 能撤銷氯胺苯醇和形成殖民地 -,因為這只適用於細菌的大約十分之一,顯著地減少殖民地的數量屏幕的。
氯胺苯醇抗性細菌 「被餵養」對抗原存在的細胞, 「请吃」細菌并且消化細菌蛋白質 - 包括 EBV-CAT 融合蛋白質到小的蛋白質片段 (肽) 并且存在這些在 HLA 感受器官在細胞表面。 在下一個步驟, EBV 特定 T 細胞被添加到這些抗原存在的細胞 -,如果這導致一個免疫反應,細分產品被識別作為抗原。 使用此方法,作為 T 協助細胞目標結構被識別的,即 EBV 蛋白質 BALF4 和 BNRF1 臨床合作組。 在細胞溶解的階段傳染期間,兩蛋白質表示,當新的病毒微粒被裝配時,并且病毒後裔從被傳染的細胞釋放。
除 EBV 抗原的確定之外,可能也運用 DANI 方法識別腫瘤和移植關聯抗原或者 autoantigens,可能實現免疫療法發展這些疾病的。 「例如白血病復發,在骨髓移植也許防止與 T 細胞特定為移植關聯抗原」後希望 Behrends,在 GSF 和胃的研究小組開始搜索與 DANI 方法的腫瘤和移植關聯抗原。
http://www.gsf.de
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