Onderzoekers laten zien repressor eiwit blokkeert neurale stamcellen ontwikkeling

Een eiwit waarvan bekend is dat gentranscriptie onderdrukken op moleculair niveau in een verscheidenheid van processen blokkeert ook embryonale neurale stamcellen van differentiëren in neuronen, volgens een studie van de Universiteit van Californië, San Diego en Howard Hughes Medical Institute (HHMI) onderzoekers online gepubliceerd oktober 10 in de natuur.

Het onderzoeksteam richt zich op een repressor eiwit genaamd SMRT (zwijgen mediator van retinoïnezuur en schildklierhormoon-receptor), dat is aangetoond dat het gen-expressie te onderdrukken in een aantal van de moleculaire pathways. Door het creëren van een stam van "knock-out" muizen missen SMRT gen, het team was in staat om significante veranderingen in ontwikkeling van de hersenen lokaliseren in de afwezigheid van SMRT. Deze bevindingen tonen de belangrijke rol van dit eiwit in het voorkomen van voortijdige differentiatie van bepaalde hersencellen van ongedifferentieerde neurale stamcellen in de baarmoeder.

"Door te laten zien dat SMRT voorkomt differentiatie door het onderhouden van neurale stamcellen in een basis van stamcellen staat, nu hebben we een doel om nader te onderzoeken hoe stamcellen zich te beperken differentiëren", aldus eerste auteur Kristen Jepsen, Ph.D., een assistent-onderzoek wetenschapper aan de UC San Diego School of Medicine.

Het onderzoeksteam merkte ook op dat in de SMRT-deficiënte muizen, de hersenen tekenen van overmatige blootstelling aan retinoïnezuur tentoongesteld - van nature vitamine A - en dat is een bekend teratogeen (een middel dat aangeboren afwijkingen veroorzaakt). Deze bevinding suggereert dat naast het behoud van neurale stamcellen in een pre-gesplitste staat, de SMRT eiwit retinoic-zuur geïnduceerde differentiatie en, wanneer ontbreekt, afwijkingen die vitamine A blootstelling voordoen na te bootsen controles.

Deze bevinding biedt wetenschappers met een meer belangrijke sleutel om te begrijpen hoe stamcellen hun potentieel om te groeien in specifieke cellen te behouden.

"Incrementele stappen zoals dit de basis leggen voor de voortzetting van studies naar de mogelijkheden van stamcellen therapeutisch worden gebruikt om beschadigde of deficiënte cellen geassocieerd met de ziekte te vervangen," aldus Jepsen.

http://www.ucsd.edu/