Um ano depois de concluir o primeiro relatório em larga escala de seqüenciamento de genes de câncer de mama e cólon, cientistas da Johns Hopkins Kimmel Cancer Center estudaram a grande maioria dos genes, proteínas de codificação que agora sugerem uma paisagem dominada por genes que cada um são uma mutação em cânceres relativamente poucos.
Seu relatório, publicado online na edição de 11 de outubro de Science Express, indica que, enquanto pouco é conhecido sobre esses genes mutantes menos comumente, eles podem ser agrupados em clusters de acordo com seus percursos.
"Há gene 'montanhas' representadas por aqueles que são alterados com freqüência e têm sido o foco de pesquisa sobre o câncer há anos, em parte porque eles eram os genes únicos conhecidos por contribuir com cancro," diz Bert Vogelstein, M.D., um investigador na Howard Hughes Medical Institute e co-diretor do centro de Ludwig na Johns Hopkins. "Agora, podemos ver a imagem inteira, e é claro que os picos mais baixos ou gene 'Montes' são a característica predominante."
Em uma busca sistemática de 18.191 genes que representam mais de 90 por cento dos genes proteína de codificação no genoma humano - cerca de 5.000 mais do que na primeira tela - os cientistas da Johns Hopkins descobriram que mais que causam câncer mutações genéticas são muito diversas e podem variar de pessoa para pessoa. Eles descobriram que uma média 77 genes são uma mutação em um câncer de cólon individuais e 81 em câncer de mama. Destes, cerca de 15 são susceptíveis de contribuir para as principais características do câncer, e a maioria destes genes pode ser diferente para cada paciente.
"Quinze anos atrás, nós dissemos que o gene p53 foi o gene mutado mais comumente em câncer. É surpreendente que isso ainda é verdade,", diz Kenneth W. Kinzler, pH.d., professor de Oncologia no Hopkins Kimmel Cancer Center.
Com não mais de maior frequência mutações no horizonte, os investigadores dizem que "medicamentos personalizado" pode agora concentrar sobre os caminhos mais complicados que vincular esses genes menos comumente mutantes.
Por exemplo, a equipe de Hopkins cartografado o caminho de nove genes menos freqüentemente uma mutação em cânceres de mama ou cólon. Cada um dos produtos de proteína dos genes interagiu com uma média de 25 outras proteínas, codificadas por genes separados também encontrados para ser transformado nos cancros. Ele sugere que esses genes convergem em percursos semelhantes. "A parte mais difícil costumava ser encontrar estes genes mutantes, agora o desafio será para vinculá-los a percursos específicos e compreender sua função", diz Victor Velculescu, M.D., pH.d., professor associado de Oncologia no Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.