Dr. Dan Gewirth, ricercatore senior Hauptman Woodward, appena ha risolto la struttura della proteina mammifero prima GRP94 implicata nelle malattie immunitarie come sepsi, AIDS e alcuni tumori.
Il suo lavoro sta per essere pubblicato in un articolo di copertina in una rivista scientifica superiore - Molecular Cell.
Studio di Gewirth conferma la sua ipotesi 2001 che questa proteina – GRP94 – è dalla stessa famiglia come le proteine HSP90 meglio conosciute. Come accompagnatori regolamentati ligando-proteine che aiutano altre proteine cellulari raggiungere loro forme attive, il HSP90s sono giocatori chiave nella regolazione cellulare e il riconoscimento. Le proteine HSP90 sono state oggetto di crescente interesse internazionale, come gli scienziati hanno scoperto che essi possono essere mirati terapeuticamente con farmaci che portano a sia la stimolazione, nonché la inibizione. Ad esempio, gli inibitori delle HSP90s vengono sviluppati come terapie per le malattie che vanno dal cancro a sepsi e farmaci che stimolano l'azione HSP90 possono essere adeguate terapie per le malattie che coinvolgono il protein folding, come ad esempio la fibrosi cistica, malattie da prioni e malattia di Alzheimer.
Dal 2001, Gewirth e il suo laboratorio hanno utilizzato la tecnica della diffrazione a raggi x per risolvere la prima struttura ad alta risoluzione di questa proteina dalle origini dei mammiferi, per comprendere la sua funzione e per determinare se è davvero un membro della famiglia HSP90 delle proteine. I modelli di struttura e di attività di questa proteina conclusivamente dimostrano che questo è davvero un membro della stessa famiglia.
"Il nostro lavoro apre le porte a una valutazione più intensiva di questa proteina sia da un meccanicistico, nonché un punto di vista terapeutico. Oltre ad aiutare la nostra comprensione della biologia fondamentale di chaperone-mediata protein folding, questo lavoro getta le basi per la progettazione di farmaci che colpiscono specificamente i singoli membri della famiglia hsp90"Gewirth, che contiene anche un post come professore associato nel dipartimento di biologia strutturale della Università di Buffalo, che è ospitato presso l'Istituto di ricerca medica Hauptman Woodward, ha detto.
Perché è importante?
Questo è un lavoro pionieristico per una serie di ragioni: è la prima immagine ad alta risoluzione di qualsiasi membro della famiglia hsp90. Ad alta risoluzione è necessario per una dettagliata comprensione della funzione della proteina. È anche la prima struttura di un mammifero membro della famiglia hsp90. Questo è importante poiché droghe e altre terapie devono essere sviluppate per uso umano e quindi deve indirizzare la proteina dei mammiferi. Infine, l'opera mostra per la prima volta come membri della famiglia di proteine chaperone hsp90 possono differire da altro, pur essendo parte della stessa famiglia globale.