Opioid systemu kontrola bolą, nagroda i uzależniający zachowania. Opioids wywrzeją ich farmakologiczne akcje przez trzy opioid receptorów, mu, delty i kappa, (Oprm, Oprd1 i Oprk1, odpowiednio). czyj geny klonowali
Opioid receptory w mózg aktywują rodziną endogeniczni peptides jak enkephalins, dynorphins i endorphin które uwalniają neuronami., Opioid receptory mogą także aktywujący exogenously alkaloidów opiatami pierwowzór z czego jest morfina która zostaje wartościowego środek przeciwbólowego w współczesnej medycynie.,
Postępować przy opioid receptorami, opiaty tak jak morfina lub heroina są niezwykle możnymi zabójcami ale są także wysoce uzależniającymi lekami. (zakończenie chemically syntetyzujący derywat)
Rozumieć Vivo -. jak molekuły postępują w mózg i kontrolny zachowanie jeden może manipulować geny szyfruje te molekuły w powikłanych organizmach tak jak mysz i bada konsekwencje te celować genetyczne manipulacje na zwierzęcych odpowiedziach wewnątrz,
Dzisiaj, genetycznie zmodyfikowani mysz modele reprezentują najnowocześniejszego podejście w kierunku zrozumienie mózg funkci.
Bezpośredni porównanie each trzy receptoru genu myszy brakujący wyjawia że mu i opioid receptory postępują oppositely w regulować emocjonalną odczynowość. To podkreśla nowatorskiego aspekt mu i receptoru interakcje 1993)., który kontrastuje z poprzednim powszechnie akceptującym pomysłem że aktywacja mu i receptory produkuje jednakowych biologicznych skutki (Traynor & Elliot,
receptor
Znalezienie jednoznacznie demonstrował że receptory pośredniczą lecznicze i niekorzystne aktywność to mieszanka (Matthes 1996). który znoszą w myszach brakuje opioid receptor morfin przeciwbólowym i uzależniającym własność Znacząco, serie studia pokazywali że wzmacnia własność alkohol, cannabinoids i nikotyna, także silnie pomniejszają w te mutant myszach. - która postępuje przy różnym receptorem - Genetyczny podejście tym samym podkreśla receptory jako zbieżne cząsteczkowe zmiany które pośredniczą wzmacnienia podążać bezpośrednią lub pośrednią aktywację, (morfina) (opioid nadużycie leki; widzii Contet 2004).
Endogeniczny opioid oprawia receptory furthermore proponowali być podstawą dziecięcy doczepiania zachowanie i (gramocząsteczki 2004).
Myszy brakuje receptoru genu przedstawienie
- strata analgezja, nagroda i zależność nakłaniający,
- narosła wrażliwość boleśni bodzowie
- obniżona nagroda opioid leki nadużycie i
- zmieniać emocjonalne odpowiedzi
receptor
Analiza pokazywał niespodziewaną alterację emocjonalna odczynowość w receptor nokautowych myszach (Filliol 2000 et al). Mutant myszy demonstrowali narosłych poziomy niepokój i a jak zachowanie, - te znalezienia znacząco następstwa na polu opioid badania und odkrywać leczniczego potencjał dla agonists w traktowaniu trybowi nieład.
Niedawni znalezienia są bezpośrednim unaocznieniem opioid receptor w mysz mózg. Kombinacja fluorescencyjne genetycznie szyfrować proteiny (zielona fluorescencyjna proteina GFP od jellyfish z myszy inżynierią zapewnia zafascynowanie sposoby nauka dynamiczni biologiczni procesy w ssakach. (Aequora Victoria) Fluorescencyjne genetycznie szyfrować proteiny są unikalnym kontrastem i zapewniają eksplorację wewnątrz, nieinwazyjni cząsteczkowi markiery dla żywego zobrazowania w powikłanych organizmach receptoru umiejscawianie funkcja i - Vivo.
Scherrer et al. pukaliśmy uwydatniającą zieloną fluorescencyjną proteinę (EGFP) w opioid delty receptoru gen wyraża czynnościową DOR-EGFP Terminal fuzję zamiast miejscowego DOR produkować myszy i. Po manipulaci mysz genomu mutant zwierzęta wyrażają fluorescencyjną czynnościową wersję receptor zamiast rodzimego receptoru (w myszy) (Scherrer 2006 et al.). To jest pierwszy przykład G proteina dobierający się receptor wewnątrz bezpośrednio widoczny - Vivo.
G dobierający się receptory (GPCRs) są wielkim rodziną błona receptory i są therapeutically istotni, reprezentujący cele dla 50% wprowadzać na rynek leki (Scherrer et al., 2006). mu, delta i receptory, jesteśmy GPCRs układ nerwowy.
DOR-EGFP mysz zapewnia unikalnego podejście badać receptoru umiejscawianie i funkcję wewnątrz - Vivo. GPCR reprezentują wielkiej i wszechstronnej rodziny błona receptory, i each członek odmianowego komórkowego etap życia. Pukania podejście mógł przedłużyć inny GPCRs, particulary w przypadku osieroconych receptorów dla których w - Vivo farmakologia jest wciąż w swój niemowlęctwie (Scherrer et al., 2006).