Контроли системы opioid мучат, вознаграждение и вызывающий привыкание поведения. Opioids прилагают их фармакологические действия через 3 приемные устройства opioid, mu, перепад и каппа гены которых были клонированы (Oprm, Oprd1 и Oprk1, соответственно).
Приемные устройства Opioid в мозге активированы семейством эндогенных пептидов как enkephalins, dynorphins и endorphin, которые выпущены невронами. Приемные устройства Opioid могут также быть активированы экзогенно опиатами алкалоида, прототипом чего морфин, который остает самым ценным анальгетиком в современной медицине.
Путем действовать на приемных устройствах opioid, опиаты как морфин или героин (производный конца химически синтезированное) весьма мощные бол-убийцы, но также сильно вызывающий привыкание снадобья.
Понять как молекулы действуют в мозге и поведение управление одно может манипулировать гены шифруя эти молекулы в сложных организмах, как мышь, и исследует последствия этих пристрелнных генетических манипуляций на животных реакциях внутри - vivo.
Сегодня, genetically доработанные модели мыши представляют современный подход к понимая функции мозга.
Прямое сравнение мышей нуждаясь каждом из 3 генов opioid-приемного устройства показывает что приемные устройства mu и перепад-opioid действуют противоположно в регулировать эмоциональную реактивность. Это выделяет романный аспект взаимодействий mu и перепад-приемного устройства, который сравнивает с бывшей обыкновенно принимаемой идеей что активация mu и перепад-приемных устройств производит подобные биологические влияния (Traynor & Elliot, 1993).
mu-opioid-приемное устройство
Находить что аналгетик и вызывающий привыкание свойства морфина отменены в мышах нуждаясь приемное устройство mu-opioid точно выраженно демонстрировал что mu-приемные устройства посредничают и терапевтические и неблагоприятные работы этой смеси (Matthes 1996). Важно, серия изучений показывала что усиливая свойства спирта, cannabinoids, и никотина - каждый из действует на различном приемном устройстве - также сильно умалены в этих мышах мутанта. Генетический подход поэтому выделяет mu-приемные устройства как конвергентные молекулярные переключатели, которые посредничанного следования подкрепления сразу (морфин) или косвенная активация (снадобья non-opioid злоупотребления; см. Contet 2004).
Строят гипотезу, что посредничает естественные вознаграждения и предлагал Эндогенный opioid связывая к mu-приемным устройствам furthermore к лежал в основу младенческого поведения приложения (Молей 2004).
Мыши нуждаясь выставке гена mu-приемного устройства
- потеря морфин-наведенных анальгезии, вознаграждения, и зависимости
- увеличенная чувствительность к тягостным стимулам
- уменьшенное вознаграждение к снадобьям non-opioid злоупотребления и
- измененные эмоциональные реакции
перепад-opioid-приемное устройство
Анализ показал непредвиденное изменение эмоциональной реактивности в мышах перепад-приемного устройства knockout (Filliol et al 2000). Продемонстрированные мыши мутанта увеличили уровни тревожности, и a упадочн-как поведение - эти заключения имеют важные прикосновенности на поле und исследования opioid расчехлить терапевтический потенциал для перепад-агонистов в обработке разладов настроения.
Самые недавние заключения сразу визуализирование приемного устройства opioid в мозге мыши. Протеины сочетание из дневные genetically зашифрованные (зеленый дневной протеин GFP от медуз (Aequora Виктории) с инженерством мыши обеспечивает завораживающие середины изучить динамические биологические процессы в млекопитающих. Дневные genetically зашифрованные протеины уникально сверхконтрастные, неинвазивные молекулярные отметки для воображения в реальном маштабе времени в сложных организмах и предусматривают исследование локализации приемного устройства и функции внутри - vivo.
Scherrer et al. стучали увеличенным зеленым дневным протеином (EGFP) в ген приемного устройства перепада opioid и произведенные мышей выражая функциональное сплавливание C-Стержня DOR-EGFP вместо родного DOR. После манипуляции мутанта генома мыши животные выражают дневную функциональную версию перепад-приемного устройства вместо родного приемного устройства (стук-в мыши) (Scherrer et al. 2006). Это первый пример приемного устройства соединенного протеином сразу видимого внутри - vivo G.
Приемные устройства протеин-соединенные G (GPCRs) строчная буква приемных устройств мембраны и терапевтически необходимы, представляющ цели для 50% из выйденных вышед на рынок на рынок снадобиь (Scherrer et al., 2006). mu, перепад и каппа-opioid-приемные устройства GPCRs слабонервной системы.
Мышь DOR-EGFP обеспечивает уникально подход для того чтобы исследовать локализацию приемного устройства и функцию внутри - vivo. GPCR представляют самое большое и самое разностороннее семейство приемных устройств мембраны, и каждый член имеет специфический клетчатый жизненный цикл. EGFP-стучая подход смог быть расширен к другому GPCRs, particulary в случае сиротских приемных устройств для которых в - лекарствоведение vivo все еще в своем младенчестве (Scherrer et al., 2006).