高められた DNA 修理メカニズムにより乳癌を引き起こすことができます

乳癌のために危険を高めると 「乳癌遺伝子の欠陥が」、の BRCA1、幾年もの間知られていたが腫瘍の成長のどのように原因となる場合があるか丁度ミステリーは残りました。

2007 年 10 月 15 日、ジャーナル癌研究の問題、シカゴ大学および京都大学、日本からの科学者では、普通修理が DNA を傷つけたメカニズムが 1 つのタイプの貧し予想の乳癌の原因となる BRCA1 キャリアで異常に作用するかもしれないことを提案して下さい。

調査結果は BRCA1 が不完全なとき正常な BRCA1 遺伝子がどのようにに腫瘍の成長を抑制する、また遺伝の不安定な状態の性質が癌のそれ原因となるか洞察力を提供します。

「正常の取れば、健全なセルは BRCA1 を取り払い、不健康ので終ります、成長が遅いセル」、シカゴで放射および細胞腫瘍学のダグラスの司教、 PhD、助教授および調査の主任調査官を言いました。 「パラドックスのビットである、 BRCA1 の損失によりまた引き起こすので腫瘍および腫瘍の形成は悪いセル成長と普通関連付けられません」。

BRCA1 の損失によって引き起こされた遅い成長が DNA 修理蛋白質 RAD51 ことをの量の増加によって補正できることが司教および同僚は分りました。

RAD51 は一致する組み変え、傷つけられた DNA を修理するのにセルによって使用される方法にかかわります。 一致する組み変えでは、有機体はテンプレートとして切れていない染色体のコピーを使用して壊れた染色体を直します。

BRCA1 自体は組み変えによって DNA 修理を促進し、慣習的な意見は DNA 修理が失敗するので BRCA1 の損失により腫瘍を引き起こすことです。 司教および同僚からの新規工事はこの眺めに挑戦します。

「BRCA1 不足によりひとりでにおそらく腫瘍を引き起こしません」、司教は言いましたが、形作るために、 「従ってより傾向がある腫瘍を RAD51 レベルを ramping によって修理の BRCA1 欠陥を補正することをどうにかしてセルは正常なセルより馬小屋であるために、より少なく遺伝的に本当らしく」。

公共のデータベースを使用して、司教および同僚は一致する組み変えにかかわった遺伝子のための RNAs の上昇値の証拠のための 117 の一次胸の腫瘍からの genomic データを検査しました。 彼らはことが 3 つの遺伝子のための RNA のレベル分りました -- 主アクセサリの要因の RAD51 そして 2 -- BRCA1 突然変異と関連付けられなかった胸の腫瘍と比較された BRCA1 不十分な腫瘍でかなりより高かったです。

「RAD51 の司教は言いました、 「この場合発生する組み変え異常、実際に腫瘍の開発のそれから」。原因となる突然変異を引き起すかもしれません BRCA1 に克服する BRCA1 の損失によって引き起こされる組み変えの欠陥を」欠けているセルを助ける

研究者が正常取ったときに、文化の健全なセルは BRCA1 遺伝子、存続したセルを禁止状態にしたが、育ち、そして DNA の損傷を普通修理してゆっくりなく。 しかし司教および彼の協力者がこれらのセルの RAD51 の量を増加したときに DNA の損傷を修理するセルの機能がおよび復元された変異するセルはもっとすぐに育ちました。

将来 「RAD51 のハイレベルが腫瘍の予想を予測できるかどうか定めることは興味深いです」言いました司教を。 「従って RAD51 のハイレベルが付いている腫瘍のセルが存続のためのその遺伝子に特に依存しているおよび RAD51」を目標とする薬剤に敏感ことまた可能

http://www.uchospitals.edu/