En ny studie ger viktig inblick i de mekanismer som är inblandade i motståndet mot behandling av bröstcancerpatienter med trastuzumab (Herceptin). Undersökningen, som publiceras av Cell Press i oktobernumret av tidskriften Cancer Cell, identifierar markörer som kan hjälpa till att identifiera patienter som sannolikt inte kommer att svara på trastuzumab behandling och ger en möjlig strategi för behandling av dessa patienter.
Trastuzumab är en antikropp används som behandling för patienter vars bröstcancer producerar förhöjda mängder av proteinet HER2. Men nästan hälften av dessa patienter bröstcancer är nonresponsive mot trastuzumab behandling eller blivit resistenta under behandling. För att bättre förstå tumörhämmande av trastuzumab, som används Dr Rene Bernards från Nederländerna Cancer Institute och hans kollegor en storskalig genomet hela RNA-interferens-skärm för att söka efter gener involverade i trastuzumab motstånd i bröstcancer.
Forskarna identifierade bara tumörsuppressorgen PTEN som en modulator av trastuzumab känslighet i en bröstcancer cellinje. Tidigare fynd har samband PTEN med resistens mot trastuzumab-baserad terapi, och förlust av PTEN är känt för att resultera i överaktivering av PI3K vägen. Onormal aktivering av denna cell överlevnad signalväg har identifierats i många primär bröstcancer. Överaktivering av PI3K vägen också kan orsakas av mutationer i de PIK3CA genen.