De Wetenschappers hebben getoond hoe het ontwikkelen van hersenentumors een ontmoeting met een signalerende molecule vanuit een fatale ervaring voor de tumorcellen in een richtsnoer voor hun eigen groei en vermenigvuldiging kan veranderen.
De Onderzoekers op de Universitaire School van Washington van Geneeskunde in St.Louis vonden de transformatie zich op minstens twee andere molecules baseert die met bestaande drugs kunnen worden gewijzigd, openend de mogelijkheid dat zij de gevestigde drugs kunnen kunnen gebruiken om hersenentumors te behandelen.
De studie, die in Kankeronderzoek wordt gemeld, werd uitgevoerd in een muismodel van neurofibromatosis type 1 (NF1), een genetische voorwaarde die tot de ontwikkeling van goedaardige en kwaadaardige tumors leidt.
„Naast het bieden van verscheidene nieuwe, opwindende mogelijkheden voor de behandeling van de hersenentumor zowel in NF1 en over het algemeen, leidt dit onderzoek tot wat een zeer belangrijke reeks inzicht zou kunnen zijn in fundamentele mechanismen van tumorvorming,“ zegt de hogere auteur van het document, Joshua Rubin, M.D., Ph.D., hulpprofessor van pediatrie, neurologie en van neurobiologie.
Rubin bestudeert de algemene pediatrische ontwikkeling van de hersenentumor. Zijn collega en medeauteur David H. Gutmann, M.D., Ph.D., de Professor van Donald O. Schnuck Family van Neurologie, specialiseren zich in NF1 onderzoek en leiden het Neurofibromatosis van de Universiteit Centrum, waar het onderzoek plaatsvond.
De signalerende molecule die de wetenschappers bestudeerden, CXCL12, bindt aan een receptor genoemd CXCR4 op de oppervlakten van hersenencellen. Andere onderzoekers identificeerden eerst CXCR4 terwijl het zoeken naar receptoren die door HIV tijdens besmetting worden gericht. Aanvankelijk, veronderstelden zij dat de primaire verantwoordelijkheid CXCR4 de beweging van immuunsysteemcellen controleerde. Nochtans, toen zij genetisch de receptor in muizen onbruikbaar maakten, had het catastrofale gevolgen voor orgaansystemen door het lichaam. De Verdere studie toonde de receptor niet alleen met celbeweging maar ook met celoverleving en replicatie werd geassocieerd.
„Elk van die dingen worden ook veranderd in kanker: kanker produceren meer cellen, minder cellenmatrijs, en de cellenbeweging,“ Rubin verklaart. „En zo begonnen wij zich af te vragen of deze weg in hersenentumors werd geusurpeerd. Aangezien het blijkt, wordt het niet alleen gebruikt door hersenentumors, is het ook actief in veel andere kanker.“
Ondertussen, had het laboratorium van Gutmann uitgebreid onderzoek tonen die geleid hoe het milieu die onmiddellijk NF1 hersenentumors omringen die als gliomas worden bekend hun vorming en onderhoud beïnvloedt. De Meeste NF1 hersenentumors komen in de optische weg, het gebied voor van de hersenen die informatie van de retina's aan de visuele schors in het achterhoofd aflossen. Deze tumors houden over het algemeen op groeiend nadat de patiënten puberteit bereiken. Beide kenmerken stellen voor dat in NF1 patiënten iets die kankervorming aanmoedigt, en de groei in de optische weg tijdens een specifieke tijd van het leven aanwezig is.
Rubin en Gutmann beslisten samen te werken om te zien of dat was iets CXCL12, de proteïne die aan CXCR4 bindt om het te activeren. Rubin controleerde opgeheven CXCL12 activiteitenniveaus in menselijke tumorsteekproeven en vond hogere niveaus in de tumors en in normaal weefsel binnen de tumors. Hij vond ook dat de optische weg over het algemeen hogere niveaus van activiteit CXCL12 dan andere hersenengebieden had.
Daarna, nam Rubin hersenencellen genoemd glia van de muismodel van Gutmann van NF1 en stelde hen aan CXCL12 bloot. Normale muisglia stierf na blootstelling aan CXCL12. In tegenstelling, verdeelde glia van het muismodel en groeide in antwoord op CXCL12.
Rubin die dan dat effect wordt verbonden met niveaus van een samenstelling die als cyclisch adenosine monofosfaat wordt bekend (cAMP). De Lagere kampniveaus betekenden de cellen na blootstelling aan CXCL12 bloeiden. De Hogere niveaus betekenden zij in antwoord op het stierven. Hij vond ook de optische weg veel lagere niveaus van kamp dan een ander hersenengebied heeft, en dat lagere kampniveaus met verlies van functie van het neurofibromatosis gen werd geassocieerd, dat NF1 veroorzaakt.
„Mijn laboratorium had eerder dat verlies van dit gen gemaakt tot glia die waarschijnlijk getoond te groeien en verdelen worden=, en nu door deze samenwerking, hebben wij hoe het ook deze cellen waarschijnlijker maakt te overleven geleerd, zegt een andere stap op de weg aan kanker het worden,“ Gutmann.
Rubin en Gutmann zijn onlangs met dierlijke proeven begonnen te zien of een drug die kampniveaus opheft kan de tumorgroei in de muismodel van Gutmann van NF1 remmen. Zij wijzen erop dat het verband tussen CXCR4 en tumoroverleving ook kan betekenen dat de drugs die worden ontwikkeld om HIV besmetting te blokkeren in de oorlog op kanker kunnen helpen.
„Dit zijn geen nieuwe drugs, en zij zijn gekend redelijk veilig om te zijn,“ Gutmann zegt. „Als alles uitwerkt, gaat het niet zeer zijn long before zij in gebruik in klinische praktijk als behandelingen van de hersenentumor.“ zijn
Voegt Rubin toe, „Wij hebben ons snel vooruit met preclinical proeven van behandelingen kunnen bewegen die door deze nieuwe bevindingen worden geïnspireerd. Tezelfdertijd onderzoeken wij ook verder de moleculaire details van dit proces.“
http://www.wustl.edu/