Wissenschaftler haben gezeigt, wie sich entwickelnde Hirntumoren ein Treffen mit einem Signalisierenmolekül von einer tödlichen Erfahrung für die Tumorzellen zu eine Marke für ihr eigenes Wachstum und Vermehrung machen können.
Forscher an der Washington-HochschulMedizinischen Fakultät in St. Louis fanden, dass die Transformation beruht auf mindestens zwei anderen Molekülen, die mit vorhandenen Drogen geändert werden können, die Möglichkeit öffnend, dass sie sind, die festgelegten Drogen zu verwenden, um Hirntumoren zu behandeln möglicherweise.
Die Studie, berichtet in der Krebsforschung, wurde in ein Mäusebaumuster des Neurofibromatosetyps 1 (NF1), eine genetische Zustand geleitet, die die zu die Entwicklung von gutartigen und bösartigen Tumoren führt.
„Zusätzlich zur Erschließung einiger neuer, aufregender Möglichkeiten für Hirntumorbehandlung in NF1 und im Allgemeinen, führt diese Forschung zu, was ein sehr wichtiges Set Einblicke in grundlegende Vorrichtungen der Tumorentstehung sein könnte,“ sagt den älteren Autor des Papiers, Joshua Rubin, M.D., Ph.D., Assistenzprofessor von Kinderheilkunde, Neurologie und von Neurobiologie.
Rubin studiert allgemeine pädiatrische Hirntumorentwicklung. Sein Kollege und Mitverfasser David H. Gutmann, M.D., Ph.D., der Professor Donald-O. Schnuck Family von Neurologie, spezialisiert sich auf die Forschung NF1 und verweist die die Neurofibromatose-Mitte der Universität, in der die Forschung stattfand.
Das Signalisierenmolekül, das die studierten Wissenschaftler, CXCL12, an einen Empfänger bindet, rief CXCR4 auf den Oberflächen von Gehirnzellen. Andere Forscher kennzeichneten zuerst CXCR4 beim Suchen nach den Empfängern, die durch HIV während der Infektion anvisiert wurden. Zuerst nahmen sie an, dass CXCR4'S-Hauptverantwortung die Bewegung von Immunsystemzellen steuerte. Jedoch als sie genetisch den Empfänger in den Mäusen deaktivierten, hatte sie katastrophale Effekte auf Organanlagen während des Gehäuses. Weitere Studie stellte dar, dass der Empfänger nicht nur mit Zellbewegung aber auch mit Zellüberleben und -wiederholung verbunden war.
„Alle jene Sachen werden auch in Krebsen geändert: Krebse erzeugen mehr Zellen, sterben weniger Zellen, und die Zellen bewegen sich,“ Rubin erklärt. „Und so fingen wir an, uns zu wundern, ob diese Bahn in den Hirntumoren bemächtigt wurde. Wie es sich herausstellt wird sie nicht gerade durch Hirntumoren verwendet, es ist auch aktiv in vielen anderen Krebsen.“
Unterdessen Gutmanns hatte Labor Vertretung der umfangreichen Forschung geleitet, wie die Umgebung, welche sofort die Hirntumoren NF1 bekannt sind als Gliomas umgibt, ihre Entstehung und Pflege beeinflußt. Die Meisten Hirntumoren NF1 treten in der Optikbahn, die Region des Gehirns auf, das Informationen von den Retinae zur Sehrinde auf der Rückseite des Kopfes weitergibt. Der Anschlag Dieser Tumoren im Allgemeinen, der nach Patienten wächst, erreichen Pubertät. Beide Eigenschaften schlagen vor, dass in den Patienten NF1 etwas, die Krebsentstehung anregt und im Wachstum in der Optikbahn während einer spezifischen Lebenszeit anwesend ist.
Rubin und Gutmann entschieden sich zusammenzuarbeiten, um zu sehen, wenn dieses etwas CXCL12 war, das Protein, das an CXCR4 bindet, um es zu aktivieren. Rubin überprüfte auf erhöhten Beschäftigungsgraden CXCL12 in den menschlichen Tumorproben und fand höhere Stufen in den Tumoren und im normalen Gewebe innerhalb der Tumoren. Er fand auch, dass die Optikbahn im Allgemeinen höhere Niveaus der Aktivität CXCL12 als andere Gehirnregionen hatte.
Als Nächstes nahm Rubin die Gehirnzellen, die glia Gutmanns Mäusevom baumuster von NF1 genannt wurden und setzte sie CXCL12 aus. Normales Maus-glia starb nach Aussetzung zu CXCL12. Demgegenüber teilte sich glia vom Mäusebaumuster und wuchs in Erwiderung auf CXCL12.
Rubin verband dann diesen Effekt mit Niveaus eines Mittels, das als zyklisches Adenosinmonophosphat bekannt ist (cAMP). Untere Lagerstufen bedeuteten, dass Zellen nach Aussetzung zu CXCL12 vorwärtskamen. Höhere Stufen bedeuteten, dass sie in Erwiderung auf es starben. Er fand auch, dass die Optikbahn viel untergeordnete des Lagers als jede mögliche andere Gehirnregion hat und dieses untere Lagers Stufen auf Funktionsverlust des Neurofibromatosegens sich bezogen, das NF1 verursacht.
„Mein Labor hatte vorher gezeigt, dass Verlust dieses Gens, das wahrscheinlicher das glia zu wachsen und sich zu teilen gemacht wird, und jetzt durch diese Zusammenarbeit, wir gelernt haben, wie er auch diese Zellen wahrscheinlicher überleben lässt, ein anderer Schritt auf der Bahn zum Werden krebsartig,“ sagt Gutmann.
Rubin und Gutmann haben vor kurzem Tierversuche angefangen, um zu sehen, wenn eine Droge, die Lagerstufen erhöht, Tumorwachstum Gutmanns Mäuseim baumuster von NF1 sperren kann. Sie unterstreichen, dass das Link möglicherweise zwischen CXCR4 und Tumorüberleben auch bedeutet, dass die Drogen, die entwickelt werden, um HIV-Infektion zu blockieren, im Krieg auf Krebs helfen können.
„Diese sind nicht neue Drogen, und sie bekannt, um relativ sicher zu sein,“ sagt Gutmann. „Wenn alles ausarbeitet, wird es nicht sehr sein, lange zuvor sie sind gebräuchlich in der klinischen Praxis als Hirntumorbehandlungen.“
Fügt Rubin hinzu, „Wir sind in der Lage gewesen, mit präklinischen Versuchen von Behandlungen schnell vorwärts sich zu bewegen angespornt durch diese neuen Ergebnisse. Gleichzeitig sind wir auch weiter, die molekularen Details dieses Prozesses nachforschend.“
http://www.wustl.edu/