Gli Scienziati hanno indicato come i tumori cerebrali di sviluppo possono trasformare un incontro con una molecola di segnalazione da un'esperienza interna per le celle del tumore in un'indicazione per la loro proprie crescita e moltiplicazione.
I Ricercatori alla Scuola di Medicina dell'Università di Washington a St. Louis hanno trovato che la trasformazione conta almeno altre su due molecole che possono essere modificate con le droghe attuali, aprenti la possibilità che possono potere usare le droghe stabilite per trattare i tumori cerebrali.
Gli studi, riferiti nella Ricerca Sul Cancro, Sono stati intrapresi in un modello del mouse del tipo 1 di neurofibromatosi (NF1), uno stato che genetico quello piombo allo sviluppo dei tumori benigni e maligni.
“Oltre ad aprire parecchie nuove, possibilità emozionanti per il trattamento di tumore cerebrale sia in NF1 che generalmente, questa ricerca piombo a che cosa potrebbe essere un insieme delle comprensioni molto importante nei meccanismi fondamentali di formazione del tumore,„ dice l'autore senior del documento, Joshua Rubin, M.D., il Ph.D., assistente universitario della pediatria, la neurologia e della neurobiologia.
Rubin studia lo sviluppo pediatrico generale di tumore cerebrale. Il Suoi collega e co-author David H. Gutmann, M.D., il Ph.D., il Professor di Donald O. Schnuck Family della Neurologia, si specializza nella ricerca NF1 e dirige il Centro della Neurofibromatosi dell'Università, in cui la ricerca ha avuto luogo.
La molecola di segnalazione che gli scienziati studiati, CXCL12, lega ad un ricevitore ha chiamato CXCR4 sulle superfici delle cellule cerebrali. Altri ricercatori in primo luogo hanno identificato CXCR4 mentre cercavano i ricevitori mirati a dal HIV durante l'infezione. Inizialmente, hanno supposto che la responsabilità primaria di CXCR4 stava gestendo il movimento delle celle di sistema immunitario. Tuttavia, quando geneticamente hanno reso non valido il ricevitore in mouse, ha avuta effetti catastrofici sui sistemi dell'organo in tutto l'organismo. Ulteriore studio ha mostrato che il ricevitore è stato associato non solo con il movimento delle cellule ma anche con la sopravvivenza e la replica delle cellule.
“Tutte quelle cose egualmente sono cambiate nei cancri: i cancri generano più celle, meno celle muoiono e le celle si muovono,„ Rubin spiega. “E così abbiamo cominciato domandarci se questa via stava usurpanda in tumori cerebrali. Mentre risulta, non è usata appena dai tumori cerebrali, è egualmente attiva in molti altri cancri.„
Nel Frattempo, il laboratorio di Gutmann aveva condotto la rappresentazione dell'estesa ricerca come l'ambiente immediatamente che circonda i tumori cerebrali NF1 conosciuti come i gliomi influenza la loro formazione e manutenzione. La Maggior Parte dei tumori cerebrali NF1 si presentano nella via ottica, la regione del cervello che trasmette le informazioni dalle retine alla corteccia visiva nella parte posteriore della testa. L'arresto di Questi tumori che cresce dopo i pazienti raggiunge generalmente la pubertà. Entrambe Le caratteristiche suggeriscono che in pazienti NF1 qualcosa che incoraggi la formazione del cancro e nella crescita sia presente nella via ottica durante il momento di vita specifico.
Rubin e Gutmann hanno deciso di collaborare per vedere se quel qualcosa fosse CXCL12, la proteina che lega a CXCR4 per attivarla. Rubin ha controllato per vedere se c'è livelli di radioattività elevati CXCL12 nei campioni umani del tumore ed ha trovato i livelli elevati nei tumori ed in tessuto normale dentro i tumori. Egualmente ha trovato che la via ottica ha avuta generalmente livelli elevati di attività CXCL12 che altre regioni del cervello.
Dopo, Rubin ha catturato le cellule cerebrali chiamate glia dal modello del mouse di Gutmann di NF1 e li ha esposti a CXCL12. Il glia Normale del mouse è morto dopo l'esposizione a CXCL12. Al contrario, il glia dal modello del mouse si è diviso e si sviluppato in risposta a CXCL12.
Rubin poi ha collegato quell'effetto ai livelli di composto conosciuto come l'AMP ciclico (cAMP). I Più Bassi livelli del campo hanno significato che le celle sono prosperato dopo l'esposizione a CXCL12. I livelli elevati hanno significato che sono morto in risposta. Egualmente ha trovato che la via ottica ha molto livelli più bassi del campo che qualunque altra regione del cervello e livelli di quel i più bassi campo sono stati associati con perdita di funzione del gene di neurofibromatosi, che causa NF1.
“Il Mio laboratorio precedentemente aveva indicato che la perdita di questo gene reso a glia più probabilmente da svilupparsi e dividersi ed ora con questa collaborazione, noi ha imparato come egualmente incita queste celle più probabilmente per sopravvivere a, un altro punto sulla via a diventare cancerogeno,„ Gutmann dice.
Rubin e Gutmann recentemente hanno cominciato le prove animali per vedere se una droga che eleva i livelli del campo può inibire la crescita del tumore nel modello del mouse di Gutmann di NF1. Precisano che il collegamento fra CXCR4 e la sopravvivenza del tumore anche può significare che le droghe sviluppate per bloccare l'Infezione HIV possono aiutare nella guerra con cancro.
“Queste non sono nuove droghe e sono conosciute per essere ragionevolmente sicure,„ Gutmann dice. “Se tutto risolve, non sta andando essere molto molto prima che siano in uso nella pratica clinica come trattamenti di tumore cerebrale.„
Aggiunge Rubin, “Noi hanno potuti muoversi rapido in avanti con le prove precliniche dei trattamenti ispirati da questi nuovi risultati. Allo stesso tempo, siamo egualmente ulteriori studiando i dettagli molecolari di questo trattamento.„
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