既存の薬剤は脳腫瘍の処理に有用かもしれません

科学者は成長の脳腫瘍が自身の成長および乗法のための手掛りに腫瘍のセルのための致命的な経験からのシグナリング分子と遭遇をどのように回すことができるか示しました。

セントルイスのワシントン州大学医科大学院の研究者は変形が既存の薬剤と修正することができる脳腫瘍を扱うのに確立された薬剤を使用できるかもしれないという可能性を開く少なくとも 2 つの他の分子に頼ることを見つけました。

癌研究で報告された調査は神経線維腫症のタイプ 1 (NF1) のマウスモデルで、それが温和なおよび悪性腫瘍の開発に導く遺伝の状態行なわれました。

「NF1 の両方脳腫瘍の処置のための複数の新しく、エキサイティングな可能性の開発に加えて一般に、この研究は非常に重要な一組の洞察力であることができるものがに腫瘍の形成の基本的なメカニズムに」言います小児科、神経学と神経生物学のペーパーの年長の著者、ジョシュア Rubin、 M.D.、 Ph.D。、助教授を導いています。

Rubin は汎用小児科の脳腫瘍の開発を調査します。 彼の同僚および共著者デイヴィッド H. Gutmann、 M.D.、 Ph.D は NF1 研究を。、神経学のドナルド O. Schnuck Family 教授、専門にし、研究が起こった大学の神経線維腫症の中心を指示します。

、 CXCL12 が調査される、科学者受容器に結合するシグナリング分子は脳細胞の表面の CXCR4 を呼出しました。 他の研究者は最初に伝染の間に HIV が目標とした受容器を捜している間 CXCR4 を識別しました。 最初に、彼らは CXCR4 の一次責任が免疫組織のセルの動きを制御していたと仮定しました。 ただし、彼らが遺伝的にマウスの受容器を禁止状態にしたときに、それはボディ全体の器官システムに対する破局的な効果をもたらしました。 それ以上の調査は受容器がセル動きとだけまたセル存続および複製と関連付けられたことを示しました。

「それらの事すべてはまた癌で変更されます: 癌はより多くのセルを生成します、少数のセルは停止し、セルは」、 Rubin 説明します移動します。 「そう私達はこのパスが脳腫瘍で奪われていたかどうか疑問に思い始め。 結局、それは脳腫瘍、それによってどうしても使用されませんです他の多くの癌でまたアクティブ」。

その間、 Gutmann の実験室はすぐに神経膠腫として知られている NF1 脳腫瘍を囲む環境が形成および維持にどのように影響を及ぼすか大規模な調査の提示を行ないました。 ほとんどの NF1 脳腫瘍は視覚のパス、ヘッドの後側に網膜からの視覚皮質に情報を中継で送る頭脳の領域に発生します。 患者の後で育つこれらの腫瘍一般に停止は思春期に達します。 特性は両方とも NF1 患者癌の形成を励ます何かが、および成長に生命の特定時の間に視覚のパスにあることを提案します。

Rubin および Gutmann はその何かが CXCL12 だったかどうか見るために、それを作動するために CXCR4 に結合する蛋白質協力することにしました。 Rubin は人間の腫瘍のサンプルの高い CXCL12 活動レベルがあるように確認し、腫瘍と腫瘍の中の正常なティッシュのハイレベルを見つけました。 彼はまた視覚のパスに一般に他の頭脳領域より CXCL12 作業のハイレベルがあったことが分りました。

次に、 Rubin は Gutmann の NF1 のマウスモデルからの glia と呼出された脳細胞を取り、 CXCL12 -- にさらしました。 正常なマウス glia は CXCL12 への露出の後で停止しました。 それに対して、マウスモデルからの glia は CXCL12 に応じて分かれ、育ちました。

Rubin は循環アデニル酸として知られていた混合物のレベルにそれからその効果をリンクしました (cAMP)。 より低いキャンプのレベルはセルが CXCL12 への露出の後で繁栄したことを意味しました。 ハイレベルは意味しましたそれに応じて停止したことを。 彼はまた視覚のパスに多く他のどの頭脳領域もよりキャンプの低レベルがあり、そのより低いキャンプのレベルが NF1 を引き起こす神経線維腫症の遺伝子の機能の損失と関連付けられたことを見つけました。

「また存続するためにこれらのセルのどのように可能性を高くするか、そして今この共同による損失が育ち、分かれるべき、 glia に可能性を高くされるこの遺伝子の私達学んだことを私の実験室前に示してしまいました癌性になることへのパスの別のステップ」はと Gutmann は言います。

Rubin および Gutmann は最近キャンプのレベルを上げる薬剤が Gutmann の NF1 のマウスモデルの腫瘍の成長を禁じることができればかどうか見動物の試験を始めてしまいました。 彼らは CXCR4 と腫瘍の存続間のリンクがまた HIV 感染を妨げるために開発される薬剤が癌の戦争で助けることができることを意味するかもしれないことを指摘します。

「これらは新しくない薬剤ではないし、適度に安全であると知られています」と Gutmann は言います。 「すべてが解決すれば、それらが脳腫瘍の処置として臨床方法で使用中」。であるずっと前に非常にあることを行っていません

Rubin を促される、 「これらの新しい調査結果によって私達処置の preclinical 試験と進めました急速に追加します。 同時に、私達はまたそれ以上で調査しますこのプロセスの分子細部を」。

http://www.wustl.edu/