과학자는 발전 뇌종양이 그들의 자신의 성장 및 곱셈을 위한 큐로 종양 세포를 위한 치명적인 경험에서 신호 분자로 실전을 어떻게 돌 수 있는지 보여주었습니다.
세인트루이스에 있는 워싱톤 대학 의과 대학에 연구원은 전이가 기존 약으로 변경될 수 있는 뇌종양을 취급하기 위하여 설치한 약을 이용할 수 있을지도 모르다 가능성을 여는 적어도 2개의 그밖 분자를 의지한다는 것을 찾아냈습니다.
암 연구에서 보고된 neurofibromatosis 타입-1 (NF1)의 마우스 모형에서, 그것이 양성과 악성 종양의 발달에 지도하는 유전 상태 연구되었습니다.
"NF1에서 둘 다 뇌종양 처리를 위한 몇몇 새롭고, 활발한 가능성을 열기 이외에 일반적으로, 이 연구는 통찰력의 아주 중요한 세트일 수 있던 무슨이에 종양 대형의 기본적인 기계장치로," 말합니다 소아과, 신경학과 신경생물학의 서류의 고위 저자, Joshua Rubin, M.D., Ph.D., 조교수를 지도하고 있습니다.
Rubin는 일반적인 소아과 뇌종양 발달을 공부합니다. 그의 동료 및 공동 저자 데비드 H. Gutmann, M.D., Ph.D는 NF1 연구를., 신경학의 Donald O. Schnuck Family 교수, 전문화하고 연구가 일어난 대학의 Neurofibromatosis 센터를 지시합니다.
, CXCL12가 공부된, 과학자 수용체에 묶는 신호 분자는 뇌세포의 표면에 CXCR4를 불렀습니다. 그밖 연구원은 처음으로 감염 도중 HIV가 표적으로 한 수용체를 찾고 있는 동안 확인했습니다 CXCR4를. 초기에, 그(것)들은 CXCR4 1 차적인 책임이 면역 계통 세포의 운동을 통제하고 있었다고 추정했습니다. 그러나, 그(것)들이 유전으로 마우스에 있는 수용체를 무능하게 할 때, 그것에는 바디를 통하여 기관 시스템에 대한 비극적인 효력이 있었습니다. 추가 연구 결과는 수용체가 세포 운동과 또한 세포 생존과 복제와 뿐만 아니라 관련되었다는 것을 보여주었습니다.
"그 것 전부는 또한 암에서 바뀝니다: 암은 추가 세포를 생성합니다, 몇몇 세포는 정지하고, 세포는," Rubin 설명합니다 움직입니다. "이렇게 우리는 이 통로가 뇌종양에서 빼앗기고 있었다는 것을 생각해 보기 시작하고. 결국, 그것은 또한 뇌종양, 그것에 의해 다만 사용되지 않습니다 다른 많은 암에서 활성화됩니다."
그 사이에, Gutmann의 실험실은 즉각 신경교종으로 알려져 있는 NF1 뇌종양을 포위하는 환경이 그들의 대형 및 정비를 좌우하는 방법 집중 연구 전시를 수행했었습니다. 대부분의 NF1 뇌종양은 눈 통로, 헤드의 뒤에 망막에서 시각령에 정보를 중계하는 두뇌의 지구에서 생깁니다. 환자 후에 증가하는 이 종양 일반적으로 정지는 사춘기를 도달합니다. NF1 환자 암 대형을 격려하는 무언가가, 그리고 성장에서 생활의 특정 시간 도중 눈 통로에서 나타나 두 특성 다 건의합니다.
Rubin와 Gutmann는, 그것을 활성화하기 위하여 CXCR4에 묶는 단백질 그 무언가가 CXCL12인지 보기 위하여 공저하는 것을 결정했습니다. Rubin는 인간적인 종양 견본에 있는 높은 CXCL12 활동 레벨을 검사하고 종양과 종양 안쪽에 일반적인 조직에서 상부를 찾아냈습니다. 그는 또한 눈 통로에는 일반적으로 그밖 두뇌 지구 보다는 CXCL12 활동의 상부가 있었다는 것을 것을을 발견했습니다.
다음으로, Rubin는 Gutmann의 NF1의 마우스 모형에서 glia에게 불린 뇌세포를 취하고 CXCL12에 드러냈습니다. 일반적인 마우스 glia는 CXCL12에 노출 후에 정지했습니다. 대조적으로, 마우스 모형에서 glia는 CXCL12에 응하여 분할하고 증가했습니다.
Rubin는 고리 아데노신 일인산염으로 알려져 있는 화합물의 수준에 그 때 그 효력을 연결했습니다 (cAMP). 더 낮은 야영지 수준은 세포가 CXCL12에 노출 후에 번창했다는 것을 의미했습니다. 상부는 의미했습니다 그것에 응하여 정지했다는 것을. 그는 또한 눈 통로에는 다량 다른 어떤 두뇌 지구 보다는 야영지의 저수준이 있고, 그 더 낮은 야영지 수준이 NF1를 일으키는 원인이 되는 neurofibromatosis 유전자의 기능의 손실과 연관되었다는 것을 찾아냈습니다.
"또한 살아나기 위하여 이 세포를 어떻게 가능성이 높게 만드는지, 그리고 지금 이 협력을 통해 손실이 증가하고 분할할, glia에게 가능성이 높게 만든 이 유전자의 우리 배웠다는 것을 나의 실험실 이전에 보여주었었습니다, 암에 되기에 통로에 다른 단계,"는 Gutmann는 말합니다.
Rubin와 Gutmann는 최근에 동물성 야영지 수준을 올리는 약이 Gutmann의 NF1의 마우스 모형에 있는 종양 성장을 억제할 수 있는지 보기 위하여 예심을 시작했습니다. 그(것)들은 CXCR4와 종양 생존 사이 링크가 또한 인체 면역 결핍 바이러스 감염을 막기 위하여 개발된 약이 암에 전쟁에서 도울 수 있다는 것을 의미할 수 있다는 것을 지적합니다.
"이들은 새로운 약이 아니, 비교적 안전하기 위하여 알려집니다," Gutmann는 말합니다. "모두가 운동하는 경우에, 그(것)들이 뇌종양 처리로 임상 사례에서 사용 중." 이기 훨씬 전에 아주 이기 위하여 려고 하고 있지 않습니다
Rubin를 고무된, "계속 이 새로운 사실 인정에 의해 우리 처리의 preclinical 예심으로 전진할 수 있습니다 급속하게 추가합니다. 동시에, 우리는 또한 추가 이어 조사하 이 프로세스의 분자 세부사항을."
http://www.wustl.edu/