Os Cientistas mostraram como os tumores cerebrais se tornando podem transformar um encontro com uma molécula da sinalização de uma experiência fatal para as pilhas do tumor em uma sugestão para seus próprios crescimento e multiplicação.
Os Pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Washington em St Louis encontraram que a transformação confia pelo menos outras em duas moléculas que podem ser alteradas com drogas existentes, abrindo a possibilidade que podem poder usar as drogas estabelecidas para tratar tumores cerebrais.
O estudo, relatado na Investigação do Cancro, foi conduzido em um modelo do rato do tipo do neurofibromatosis - 1 (NF1), uma condição que genética isso conduz à revelação de tumores benignos e malignos.
“Além do que a abertura de diversas possibilidades novas, emocionantes para o tratamento do tumor cerebral em NF1 e geralmente, esta pesquisa está conduzindo ao que poderia ser um grupo muito importante de introspecções em mecanismos fundamentais da formação do tumor,” diz o autor superior do papel, Joshua Rubin, M.D., Ph.D., professor adjunto da pediatria, neurologia e da neurobiologia.
Rubin estuda a revelação pediatra geral do tumor cerebral. Seus colega e co-autor David H. Gutmann, M.D., Ph.D., Professor de Donald O. Schnuck Família da Neurologia, especializam-se na pesquisa NF1 e dirigem-se o Centro do Neurofibromatosis da Universidade, onde a pesquisa ocorreu.
A molécula da sinalização que os cientistas estudados, CXCL12, ligam a um receptor chamou CXCR4 nas superfícies dos neurónios. Outros pesquisadores identificaram primeiramente CXCR4 ao procurarar pelos receptors visados pelo VIH durante a infecção. Inicialmente, supor que a responsabilidade preliminar de CXCR4 controlava o movimento de pilhas de sistema imunitário. Contudo, quando desabilitaram genetically o receptor nos ratos, teve efeitos catastróficos em sistemas do órgão durante todo o corpo. Um estudo Mais Adicional mostrou que o receptor estêve associado não somente com o movimento da pilha mas igualmente com a sobrevivência e a réplica da pilha.
“Todas aquelas coisas são mudadas igualmente nos cancros: os cancros geram mais pilhas, menos pilhas morrem, e as pilhas movem-se,” Rubin explicam. “E assim nós começamos querer saber se este caminho estava usurpado nos tumores cerebrais. Como se constata, não é usado apenas por tumores cerebrais, ele é igualmente activo em muitos outros cancros.”
Entrementes, o laboratório de Gutmann tinha conduzido a exibição da pesquisa extensiva como o ambiente que cerca imediatamente os tumores cerebrais NF1 conhecidos como gliomas influencia suas formação e manutenção. A Maioria de tumores cerebrais NF1 ocorrem no caminho ótico, a região do cérebro que retransmite a informação das retinas ao córtice visual na parte de trás da cabeça. A parada dEstes tumores geralmente que cresce após pacientes alcança a puberdade. Ambas As características sugerem que nos pacientes NF1 algo que incentiva a formação do cancro, e no crescimento este presente no caminho ótico durante uma estadia de vida específica.
Rubin e Gutmann decidiram colaborar para ver se esse algo era CXCL12, a proteína que liga a CXCR4 para o activar. Rubin verificou para ver se há níveis de actividade CXCL12 elevados em amostras humanas do tumor e encontrou uns níveis mais altos nos tumores e no tecido normal dentro dos tumores. Igualmente encontrou que o caminho ótico teve geralmente uns níveis mais altos da actividade CXCL12 do que outras regiões do cérebro.
Em Seguida, Rubin tomou os neurónios chamados glia do modelo do rato de Gutmann de NF1 e exp-lo a CXCL12. O glia Normal do rato morreu após a exposição a CXCL12. Ao contrário, o glia do modelo do rato dividiu-se e cresceu-se em resposta a CXCL12.
Rubin ligou então esse efeito aos níveis de um composto conhecido como o monophosphate de adenosina cíclico (cAMP). Uns Mais Baixos níveis do acampamento significaram que as pilhas prosperaram após a exposição a CXCL12. Uns níveis Mais Altos significaram que morreram em resposta a ele. Igualmente encontrou que o caminho ótico tem muito níveis inferiores do acampamento do que toda a outra região do cérebro, e níveis desse uns mais baixos acampamento estiveram associados com a perda de função do gene do neurofibromatosis, que causa NF1.
“Meu laboratório tinha mostrado previamente que a perda deste gene feito glia mais provavelmente a crescer e se dividir, e agora com esta colaboração, nós aprendeu como igualmente faz estas pilhas mais provavelmente para sobreviver, uma outra etapa no caminho a tornar-se cancerígeno,” Gutmann diz.
Rubin e Gutmann têm começado recentemente as experimentações animais a ver se uma droga que elevasse níveis do acampamento pode inibir o crescimento do tumor no modelo do rato de Gutmann de NF1. Indicam que a relação entre CXCR4 e sobrevivência do tumor igualmente pode significar que as drogas desenvolvidas para obstruir a Infecção pelo HIV podem ajudar na guerra no cancro.
“Estas não são drogas novas, e são sabidas para ser razoavelmente seguros,” Gutmann diz. “Se tudo da certo, não está indo ser muito muito antes que estiverem no uso na prática clínica como tratamentos do tumor cerebral.”
Adiciona Rubin, “Nós puderam mover-se ràpida para a frente com experimentações pré-clínicas dos tratamentos inspirados por estes resultados novos. Ao mesmo tempo, nós somos igualmente mais adicionais investigando os detalhes moleculars deste processo.”
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