Научные Работники показали как превращаясь опухоли мозга могут повернуть встречу с молекулой signaling от смертоносного опыта для клеток тумора в сигнал для их собственных роста и умножения.
Исследователя на Медицинском Факультете Университета Вашингтона в Сент-Луис нашли преобразование полагается на хотя бы 2 других молекулах которые можно доработать с существующими снадобьями, раскрывая возможность что они могут мочь использовать установленные снадобья для того чтобы обработать опухоли мозга.
Изучение, сообщенное в Онкологическом Исследовании, Было дирижировано в модели мыши типа neurofibromatosis - 1 (NF1), генетическое состояние то водит к развитию доброкачественных и злокачественных туморов.
«В дополнение к раскрывать вверх несколько новых, exciting возможностей для обработки опухоли мозга и в NF1 и вообще, это исследование водит к что смогло быть очень важным комплектом проницательностей в основные механизмы образования тумора,» говорит автору бумаги старшему, Иешуа Rubin, M.D., Ph.D., ассистенту профессора педиатрии, неврологии и нейробиологии.
Rubin изучает общее педиатрическое развитие опухоли мозга. Его коллега и соавтор Дэвид H. Gutmann, M.D., Ph.D., Профессор Дональда O. Schnuck Семейства Неврологии, специализируют в исследовании NF1 и направляют Центр Neurofibromatosis Университета, где исследование осуществило.
Молекула которую научные работники изучили, CXCL12 signaling, связи к приемному устройству вызвала CXCR4 на поверхностях клеток головного мозга. Другие исследователя сперва определили CXCR4 пока ищущ для приемных устройств пристрелнных ВИЧ во время инфекции. Первоначально, они предположили главная ответственность CXCR4 контролировала движение клеток иммунной системы. Однако, когда они genetically отключили приемное устройство в мышах, оно имело катастрофические влияния на системах органа повсеместно в тело. Более Дальнеишее изучение показало что приемное устройство было связано не только с движением клетки но также с выживанием и репликацией клетки.
«Вся из тех вещей также изменены в раках: раки производят больше клеток, men6we клеток умирают, и клетки двигают,» Rubin объясняют. «И так мы начали интересовать узурпировалось ли это тропа в опухолях мозга. По Мере Того Как оно поворачивает вне, оно как раз не использован опухолями мозга, им также активен в много других раков.»
Между Тем, лаборатория Gutmann дирижировала показ обширного исследования как окружающая среда немедленно окружая опухоли мозга NF1 известные как gliomas влияет на их образование и обслуживание. Большинств опухоли мозга NF1 происходят в оптическом тропа, зоне мозга который передает информацию от сетчаток к визуально корке позади головки. Стоп Этих туморов вообще после пациентов достигает половое созревание. Обе характеристики предлагают что в пациентах NF1 что-то которое ободряет образование рака, и росте присутствовал в оптическом тропа во время специфического временени жизни.
Rubin и Gutmann решили сотрудничать для того чтобы увидеть если то что-то было CXCL12, то, протеин тот связывают к CXCR4 для того чтобы активировать его. Rubin проверил для повышенных уровней активности CXCL12 в людских образцах тумора и нашел более высокие уровни в туморах и в нормальной ткани внутри туморов. Он также нашел что оптическое тропа вообще имело более высокие уровни деятельности CXCL12 чем другие зоны мозга.
Затем, Rubin принял вызванные клетки головного мозга glia от модели мыши Gutmann NF1 и подверг действию они к CXCL12. Нормальное glia мыши умерло после подвержения к CXCL12. В контрасте, glia от модели мыши разделило и росло в ответ на CXCL12.
Rubin после этого соединил то влияние к уровням смеси известной как цикловой monophosphate аденозина (cAMP). Более Низкие уровни лагеря значили что клетки преуспевло после подвержения к CXCL12. Более Высокие уровни значили что они умерло в ответ на его. Он также нашел оптическое тропа имеет гораздо низкее уровни лагеря чем любая другая зона мозга, и уровням тот более низким лагерь связали с потерей функции гена neurofibromatosis, который причиняет NF1.
«Моя лаборатория ранее показала что потеря этого гена сделанного glia более вероятно, котор нужно вырасти и разделить, и теперь через это сотрудничество, мы учила как она также делает эти клетки более вероятно для того чтобы выдержать, другой шаг на тропа к быть раковиден,» Gutmann говорит.
Rubin и Gutmann недавно начинали животные пробы для того чтобы видеть если снадобье которое повышает уровни лагеря может заблокировать рост тумора в модели мыши Gutmann NF1. Они указывают вне что соединение между CXCR4 и выживанием тумора также может значить что снадобья начатые для того чтобы преградить Инфекцию имуннодефицита могут помочь в войне на раке.
«Эти нет новых снадобиь, и они знаны, что будут разумно безопасны,» Gutmann говорит. «Если все разрабатывает, то оно не идет быть очень прежде они в пользе в клинической практике как обработки опухоли мозга.»
Добавляет Rubin, «Мы могл быстро двинуть вперед с preclinical пробами обработок воодушевлянные этими новыми заключениями. В тоже время, мы также более дальнейшие расследующ молекулярные детали этого процесса.»
http://www.wustl.edu/