Los Científicos han mostrado cómo los tumores cerebrales que se convierten pueden girar un encuentro con una molécula de la transmisión de señales de una experiencia fatal para las células del tumor en una señal de entrada para su propio incremento y multiplicación.
Los Investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis encontraron que la transformación confía en por lo menos dos otras moléculas que se puedan modificar con las drogas existentes, abriendo la posibilidad que pueden poder utilizar las drogas establecidas para tratar tumores cerebrales.
El estudio, señalado en la Investigación de Cáncer, conducto en un modelo del ratón del tipo 1 de la neurofibromatosis (NF1), una condición genética que ése lleva al revelado de tumores benignos y malos.
“Además de abrir varias nuevas, emocionantes posibilidades del tratamiento del tumor cerebral en NF1 y generalmente, esta investigación está llevando a qué podría ser un conjunto muy importante de discernimientos en mecanismos fundamentales de la formación del tumor,” dice al autor mayor del papel, Joshua Rubin, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la pediatría, neurología y de la neurobiología.
Rubin estudia el revelado pediátrico general del tumor cerebral. Su colega y co-autor David H. Gutmann, M.D., Ph.D., el Profesor de Donald O. Schnuck Family de la Neurología, se especializa en la investigación NF1 y dirige el Centro de la Neurofibromatosis de la Universidad, donde ocurrió la investigación.
La molécula de la transmisión de señales que los científicos estudiados, CXCL12, atan a un receptor llamó CXCR4 en las superficies de neuronas. Otros investigadores primero determinaron CXCR4 mientras que exploraban para los receptores apuntados por el VIH durante la infección. Inicialmente, asumieron que la responsabilidad primaria de CXCR4 controlaba el movimiento de las células del sistema inmune. Sin Embargo, cuando genético desactivaron el receptor en ratones, tenía efectos catastróficos sobre sistemas del órgano en el cuerpo. El estudio Adicional mostró que el receptor fue asociado no sólo al movimiento de la célula pero también a supervivencia y a la réplica de la célula.
“Todas esas cosas también se cambian en cánceres: los cánceres generan más células, menos células mueren, y las células se mueven,” Rubin explican. “Y comenzamos tan a preguntarnos si este camino era usurpado en tumores cerebrales. Mientras Que resulta, apenas no es utilizado por los tumores cerebrales, él es también activo en muchos otros cánceres.”
Mientras Tanto, el laboratorio de Gutmann había conducto la demostración de la investigación extensa cómo el ambiente que rodea inmediatamente los tumores cerebrales NF1 conocidos como gliomas influencia su formación y mantenimiento. La Mayoría de los tumores cerebrales NF1 ocurren en el camino óptico, la región del cerebro que retransmite la información de las retinas a la corteza visual en el dorso de la carga. El tope de Estos tumores que crece después de pacientes alcanza generalmente pubertad. Ambas características sugieren que en los pacientes NF1 algo que anima la formación del cáncer, y el incremento esté presente en el camino óptico durante un momento específico de la vida.
Rubin y Gutmann decidían colaborar para ver si ese algo era CXCL12, la proteína que ata a CXCR4 para activarlo. Rubin controló para saber si hay niveles de actividad elevados CXCL12 en muestras humanas del tumor y encontró niveles más altos en los tumores y en tejido normal dentro de los tumores. Él también encontró que el camino óptico tenía generalmente niveles más altos de la actividad CXCL12 que otras regiones del cerebro.
Después, Rubin tomó a las neuronas llamadas glia del modelo del ratón de Gutmann de NF1 y lo expuso a CXCL12. El glia Normal del ratón murió después de la exposición a CXCL12. En cambio, el glia del modelo del ratón dividió y creció en respuesta a CXCL12.
Rubin entonces conectó ese efecto a los niveles de una pasta conocida como monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). Niveles Más Inferiores del campamento significaron que las células prosperaron después de la exposición a CXCL12. Niveles Más Altos significaron que murieron en respuesta a él. Él también encontró que el camino óptico tiene mucho niveles inferiores del campamento que cualquier otra región del cerebro, y niveles más inferiores de ese campamento fueron asociados a la baja de la función del gen de la neurofibromatosis, que causa NF1.
“Mi laboratorio había mostrado previamente que la baja de este gen hecho glia más probablemente a crecer y a dividir, y ahora con esta colaboración, nosotros ha aprendido cómo también hace estas células más probablemente para sobrevivir, otro paso de progresión en el camino a llegar a ser cacerígeno,” Gutmann dice.
Rubin y Gutmann han comenzado recientemente las juicios animales para ver si una droga que eleva niveles del campamento puede inhibir incremento del tumor en el modelo del ratón de Gutmann de NF1. Señalan que la conexión entre CXCR4 y la supervivencia del tumor también puede significar que las drogas desarrolladas para cegar la Infección VIH pueden ayudar en la guerra en cáncer.
“Éstas no son nuevas drogas, y se saben para ser razonablemente seguros,” Gutmann dice. “Si todo se resuelve, no va a estar muy mucho antes son funcionando en práctica clínica como tratamientos del tumor cerebral.”
Agrega a Rubin, “Nosotros han podido moverse rápidamente hacia adelante con juicios preclínicas de tratamientos inspirados por estas nuevas conclusión. Al mismo tiempo, somos también más futuros investigando los detalles moleculares de este proceso.”
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