De genetica van leukemogenesis MLL

In de 1 kwestie van November van G&D, identificeren Dr. Michael Cleary (de Universitaire School van Stanford van Geneeskunde) en de collega's het gen Meis1 als kritieke speler in de totstandbrenging van de cellen van de leukemiestam, en de ontwikkeling van leukemie MLL.

De Gemengde geslachtleukemie (MLL) is een distinctief type van leukemie - voornaam van de meer overwegende scherpe lymphoblastic leukemie (ALL) door de aanwezigheid van een onderbreking en een herschikking van chromosoom nummer 11. Het ontwerp van efficiënte therapie om leukemie te bestrijden MLL hangt van het begrip van de unieke genetische handtekening af die aan deze ziekte ten grondslag ligt.

Deze chromosomale translocatie die MLL kenmerkt activeert histone methyltranferase enzym geroepen MLL, die tot het bewegen om stroomafwaartse gendoelstellingen aan te zetten die de cellen van de bloedvoorouder in de cellen van de leukemiestam omzetten (LSCs).

Terwijl enkele stroomafwaartse doelstellingen van MLL (genen Hox, bijvoorbeeld) worden gekend, zijn de genetische veranderingen die volstaan om leukomogeneis te drijven MLL ontwijkend gebleven. Dr. Cleary en collega's concentreerde hun werk op een andere groep proteïnen die in leukemias MLL worden mis-uitgedrukt: klasse de van het VERHAAL (drie-amino-zure lijnuitbreiding) van proteïnen.

De onderzoekers vonden dat één gen in het bijzonder - geroepen Meis1 - voor de celonderhoud van de leukemiestam wordt vereist. In feite, toonden de onderzoekers aan dat Meis1 vele belangrijke biologische eigenschappen van de ziekte met inbegrip van differentiatiearrestatie, het cirkelen activiteit, vooruitgang en zelf-vernieuwing in vivo van LSCs regelt.

Dr. Cleary is zeker dat de „Kritieke rol van Meis1 en andere de klassenproteïnen van het VERHAAL in MLL de cellen van de leukemiestam een het beloven weg voor toekomstige studies verstrekt om meer selectieve therapie voor dit slechte prognosesubtype van leukemie te ontwerpen.“

http://www.cshl.org/