A genética do leukemogenesis de MLL

Na introdução do 1º de novembro de G&D, o Dr. Michael Cleary (Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford) e os colegas identificam o gene Meis1 como um jogador crítico no estabelecimento de células estaminais da leucemia, e a revelação da leucemia de MLL.

A leucemia Misturada da linhagem (MLL) é um tipo distintivo de leucemia - distinguida da leucemia lymphoblastic aguda mais predominante (ALL) pela presença de uma ruptura e de um rearranjo do cromossoma número 11. O projecto das terapias eficazes para combater a leucemia de MLL depende em cima da compreensão da assinatura genética original que é a base desta doença.

Esta translocação cromossomática que caracteriza MLL activa o methyltranferase MLL chamado enzima do histone, induzindo o aos alvos do gene da tara rio abaixo que transformam pilhas do ancestral do sangue em células estaminais da leucemia (LSCs).

Quando alguns dos alvos a jusante de MLL estiverem sabidos (genes de Hox, por exemplo), as mudanças genéticas que são suficientes para conduzir leukomogeneis de MLL permaneceram indescritíveis. O Dr. Cleary e colegas centrou-se seu trabalho sobre um outro grupo de proteínas que mis-são expressadas em leucemia de MLL: a classe do CONTO (extensão de laço do três-amino-ácido) de proteínas.

Os pesquisadores encontraram que um gene - Meis1 chamado - está exigido em particular para a manutenção da célula estaminal da leucemia. De facto, os pesquisadores mostraram que Meis1 regula muitas propriedades biológicas importantes da doença que inclui a actividade da apreensão, da ciclagem da diferenciação, in vivo a progressão e a auto-renovação de LSCs.

O Dr. Cleary está seguro que “O papel crítico de Meis1 e de outras proteínas da classe do CONTO em células estaminais da leucemia de MLL fornece uma avenida prometedora para que os estudos futuros projectem umas terapias mais selectivas para este subtipo deficiente do prognóstico da leucemia.”

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