Genetiken av MLL-leukemogenesisen

I November 1st utfärda av G&D, identifierar Dr. Michael Cleary (Stanford-Universiteten Skolar av Medicin) och kollegor genen Meis1 som en kritisk spelare i etableringen av leukemiastemceller och utvecklingen av MLL-leukemiaen.

Den Blandade härstamningleukemiaen (MLL) är en särskiljande typ av leukemiaen - som är distingerad från den mer förhärska akut lymphoblastic leukemiaen (ALL) vid närvaroen av ett avbrott och en rearrangement av kromosomen, numrera 11. Designen av effektiva terapier som bekämpar MLL-leukemia, beror på överenskommelsen av det unika genetiska häftet som underligger denna sjukdom.

Denna chromosomal translocation, som karakteriserar MLL, aktiverar histonemethyltranferasen enzymet kallad MLL som framkallar den till vänd-på genen, uppsätta som mål downstream som omformar blodföregångareceller in i leukemiastemceller (LSCs).

Fördriva något av uppsätta som mål downstream av MLL är bekant (Hox gener, till exempel), de genetiska ändringarna som är tillräckliga att köra MLL-leukomogeneis har återstått gäckas. Dr.en Cleary och kollegor fokuserade deras arbete på en annan grupp av proteiner som mis-uttrycks i MLL-leukemias: SAGAN (tre-amino-syra kretsar f8orlängning), klassificerar av proteiner.

Forskarna grundar att en gen - kallad Meis1 - krävs i synnerhet för underhåll för leukemiastemcell. I faktum visade forskarna att Meis1 reglerar många viktig biologisk rekvisita av den inklusive differentieringsgripandet för sjukdomen som cyklar aktivitet, in - den vivo fortgången och själv-förnyandet av LSCs.

Dr. Cleary är säker att ”Den kritiska rollen av Meis1 och annan SAGA klassificerar proteiner i celler för MLL-leukemiastem ger en lova aveny för att framtida studier ska planlägga selektivare terapier för denna fattiga prognosunderordnad typ av leukemiaen.”,

http://www.cshl.org/