Sinds Mei 2007, is een nieuwe drug beschikbaar voor de behandeling van patiënten met diabetes mellitus type - 2 in Duitsland geweest: exenatide (handelsnaam: Byetta), die door de fabrikant Eli Lilly op de markt wordt gebracht.
Deze drug werd ontwikkeld voor patiënten die niet hun niveaus van de bloedglucose met conventionele mondelinge antidiabetic agenten kunnen voldoende controleren, en die daarom extra therapie met een andere mondelinge antidiabetic agent of insuline nodig hebben. Als insuline, wordt exenatide ook onderhuids ingespoten. Volgens huidig bewijsmateriaal, is de bloed-glucose die effect van exenatide verminderen aangetoond, maar geweest niet superieur aan het overeenkomstige effect van insuline. Voorts is er geen bewijsmateriaal om aan te tonen dat de betere glycaemic controle tot een vermindering van het tarief recente complicaties van diabetes bijdraagt. De gunstige of schadelijke gevolgen op lange termijn van deze nieuwe drug zijn nog onduidelijk.
Dit is de conclusie van een rapport door het Duitse Instituut voor Kwaliteit en Efficiency in Gezondheidszorg (IQWiG), Keulen, dat in September 2007 werd gepubliceerd en waarvoor een Engelstalige samenvatting nu beschikbaar is.
Therapie slechts mogelijk in combinatie met mondelinge antidiabetics
Het Federale Paritaire Comité droeg IQWiG op om een snel rapport voor te bereiden om te beoordelen of exenatide een geduldig-relevant voordeel heeft. Exenatide wordt niet toegelaten om worden gebruikt monotherapy. De drug wordt slechts goedgekeurd voor combinatietherapie met metformin en/of sulfonylurea. Derhalve IQWiG naar studies wordt gezocht die exenatide als randtherapie bij deze mondelinge antidiabetics vergeleken, of met randplacebo of met andere rand bloed-glucose die drugs verminderen die.
Vijf willekeurig verdeelde gecontroleerde proeven werden geïdentificeerd die in de evaluatie zouden kunnen worden omvat. In 3 van deze studies, ontvingen de patiënten in de controlegroep een (placebo-gecontroleerde) placebo; in de 2 andere studies, ontvingen de patiënten (actief-gecontroleerde) insuline. Bovendien ontvingen de patiënten in alle behandelingsgroepen metformin en/of sulfonylurea. Slechts werden de studies met een duur van minstens 12 weken omvat in de evaluatie.
Vergelijkbare resultaten voor niveaus HbA1c en hypoglycaemie
Betreffende het verminderen van de niveaus van de bloedglucose, was exenatide superieur en niet inferieur aan placebo aan insulinetherapie: gemiddeld, bereikten de patiënten met exenatide of insuline worden behandeld een vermindering van niveaus HbA1c van ongeveer 1% die. Het tarief strenge hypoglycaemic episoden met exenatide was ook vergelijkbaar met de tarieven in zowel de placebo-gecontroleerde als actieve gecontroleerde studies (met insuline aspart en insulineglargine).
Meer ongunstige gebeurtenissen met exenatide
Betreffende ongunstige gebeurtenissen, waren de prestaties van exenatide duidelijk slechter dan dat van placebo of insuline: de patiënten die exenatide inspoten leden vaker aan misselijkheid, het braken, of diarree, en beëindigden vaker ook de studie wegens ongunstige gebeurtenissen. In patiënten die exenatide ontvangen, was het tarief ongunstige gebeurtenissen en studiebeëindigingen dose-dependent.
Exenatide verbetert gewichtscontrole
In alle studies, konden de patiënten in de exenatidegroepen gewicht verliezen. Zij waren lichtjes meer succesvol dan patiënten in de placebogroepen. In tegenstelling, zetten de patiënten in de insulinegroepen op gewicht. In de actief-gecontroleerde studies, waren het gemiddelde verschil tussen exenatide en de insuline, afhankelijk van studieduur, 4.1 kg bij Week 26 (insulineglargine) en 5.5 kg bij Week 52 (insuline aspart). Nochtans, blijft het onduidelijk welke gevolgen voor de gezondheid de verbetering van gewichtscontrole heeft. Aanwijzingen er bestaan van een bloed-druk die effect verminderen. Het is ook onduidelijk of dit tot een extra voordeel voor patiënten door het tarief recente complicaties van diabetestype te verlagen - 2 leidt.
Geen robuuste gegevens over levenskwaliteit en behandelingstevredenheid
De Gegevens over levenskwaliteit de met betrekking tot de gezondheid van patiënten en behandelingstevredenheid werden verzameld in beide actief-gecontroleerde studies, maar zijn tot dusver slechts gepubliceerd voor de klinische vergelijking tussen exenatide en insulineglargine. Volgens dit, behandelden de patiënten of met exenatide of met insulineglargine bereikte flexibiliteit betreffende maaltijd en dagelijkse activiteiten, en werden over het algemeen meer tevredengesteld met behandeling dan voordien. Beide groepen bereikten zo ook goede resultaten. Nochtans, kunnen de resultaten ten gunste van exenatide beïnvloed te zijn, aangezien de gegevens van patiënten die de studie toe te schrijven aan ongunstige gebeurtenissen beëindigden niet in de evaluatie werden omvat. Betreffende de therapiedoelstellingen „levenskwaliteit“ en „behandelingstevredenheid“, identificeerde IQWiG geen voordeel voor één van beide behandelingsoptie.
Het voordeel of het kwaad Op Lange Termijn blijven onduidelijk
In zijn conclusie, merkt IQWiG op dat hoewel de bloed-glucose die effect van exenatide verminderen is aangetoond, een voordeel niet heeft. Dit is toe te schrijven aan het feit dat geen relevante gegevens van studies beschikbaar zijn die verklaringen over een positief of negatief effect op recente die complicaties van diabetes, mortaliteit, frequentie van intern verpleegde patiëntbehandeling toestaan, of frequentie van coma's door scherpe metabolische onevenwichtigheid worden veroorzaakt. In welke mate de hulp van de gewichtsvermindering vermindert is het tarief recente complicaties van diabetes nog niet onderzocht. Voorts is het onduidelijk of en, als zo, welke ongunstige gevolgen met exenatidetherapie op lange termijn voorkomen. Op basis van de beschikbare gegevens, kan een (extra) voordeel of een kwaad op lange termijn daarom worden bewezen noc worden uitgesloten noch.
Achtergrond: snel rapport
De commissie om de therapeutische voordelen en de kwaad van exenatide te evalueren moest in een versnelde procedure door middel van een snel rapport worden uitgevoerd. Tijdens de voorbereiding van een snel rapport, in tegenstelling tot de gebruikelijke procedure, worden het rapportplan en het inleidende rapport niet gepubliceerd. Hoewel de inleidende versie van het snelle rapport een extern overzicht ondergaat, vindt geen hoorzitting plaats waarin alle geinteresseerde personen commentaren op deze versie kunnen voorleggen. Bovendien aangezien geen uiterste termijnen voor de publicatie van het rapport moeten worden gehouden, is de gehele procedure minder tijdrovend. Het snelle rapport dient hoofdzakelijk om het Federale Paritaire Comité en andere organisaties toe te staan in kwestie om een advies te vormen. Dit rapport is gewoonlijk niet geschikt om als basis voor beleidsvormingsbesluiten te dienen, aangezien een voorlegging van commentaren op het rapport voorafgaand aan publicatie niet voorgenomen is.
Achtergrond: exenatide
Exenatide is een mimetic incretin, d.w.z. die bootst het de gevolgen van een incretin na in lichaam, glp-1 wordt geproduceerd. Incretins is hormonen die in het maagdarmkanaal worden geproduceerd. In de alvleesklier, bevorderen zij insulineafscheiding en remmen glucagonafscheiding, afhankelijk van het niveau van de bloedglucose. Bovendien beïnvloeden zij maag evenals hersenenfuncties: zij vertragen het leegmaken van de maag en verhogen het gevoel van verzadiging. In het lichaam, wordt incretin glp-1 gedegradeerd door een enzym, dat is waarom het hormoon zelf geen geschikte drug is. In de vroege jaren '90, ontdekten de onderzoekers een hormoon in het speeksel van het Noordamerikaanse monster Gila; dit hormoon heeft een zeer gelijkaardige structuur aan glp-1, maar niet zoals snel in het menselijke lichaam gedegradeerd. Zij ontwikkelden verder deze originele substantie aan drugexenatide. Exenatide werd goedgekeurd in April 2005 in de V.S. als eerste drug van deze nieuwe drugklasse, en werd goedgekeurd in Europa in November 2006. De fabrikant Eli Lilly introduceerde exenatide op de Duitse markt in Mei 2007.
http://www.iqwig.de/