seit Mai 2007 ist eine neue Droge für die Behandlung von Patienten mit Diabetes- mellitusbaumuster - 2 in Deutschland erhältlich gewesen: exenatide (Handelsname: Byetta), das durch den Hersteller Eli Lilly vermarktet wird.
Diese Droge wurde für Patienten entwickelt, die ihre Blutzuckerspiegel mit herkömmlichen oralen antidiabetischen Agenzien nicht genug steuern können und die deshalb zusätzliche Therapie mit einem anderen oralen antidiabetischen Agens oder Insulin benötigen. Wie Insulin wird exenatide auch subkutan eingespritzt. Entsprechend aktuellem Beweis ist der Blutzucker, der Effekt von exenatide senkt, demonstriert worden, aber ist nicht dem entsprechenden Effekt des Insulins überlegen. Außerdem gibt es keinen Beweis, zu zeigen, dass die verbesserte glycaemic Regelung zu einer Reduzierung in der Kinetik von späten Komplikationen von Diabetes beiträgt. Die langfristigen nützlichen oder die nachteiligen Auswirkungen dieser neuen Droge sind noch unklar.
Dieses ist die Schlussfolgerung eines Berichts durch das Deutsche Institut für Qualität und der Leistungsfähigkeit im Gesundheitswesen (IQWiG), Köln, das im September 2007 veröffentlicht wurden und für, welches eine Englischsprachige Zusammenfassung jetzt erhältlich ist.
Therapie nur möglich im Verbindung mit oralen Antidiabetika
Der BundesParitätische Ausschuss gab IQWiG in Auftrag, um einen Schnellbericht vorzubereiten, um einzuschätzen, ob exenatide einen Patient-relevanten Nutzen hat. Exenatide wird nicht die Erlaubnis gehabt, als Monotherapy verwendet zu werden. Die Droge ist für Kombinationstherapie mit metformin und/oder Sulfonylurea nur anerkannt. Infolgedessen suchte IQWiG nach Studien, die exenatide als Zusatzhardwaretherapie mit diesen oralen Antidiabetika, entweder mit Zusatzhardwareplacebo oder mit anderem Zusatzhardwareblutzucker verglichen, der Drogen senkt.
Fünf randomisierten esteuerte Versuche wurden gekennzeichnet, die in der Bewertung umfaßt werden konnten. In 3 dieser Studien, empfingen Patienten in der Kontrollgruppe ein Placebo (Placebo-kontrolliert); in den 2 anderen Studien empfingen Patienten das Insulin (aktiv-kontrolliert). Darüber hinaus empfingen Patienten in allen Behandlungsgruppen metformin und/oder Sulfonylurea. Nur Studien mit einer Dauer von mindestens 12 Wochen wurden in der Bewertung umfaßt.
Vergleichbare Ergebnisse für HbA1c-Stufen und -hypoglykämie
Betreffend die Senkung von Blutzuckerspiegeln, war exenatide überlegen Placebo und Insulintherapie nicht unterlegen: im Durchschnitt behandelten Patienten mit exenatide, oder Insulin erzielte eine Reduzierung in HbA1c-Niveaus von ungefähr 1%. Die Kinetik von schweren hypoglycaemic Episoden mit exenatide war auch mit den Kinetik in den Placebo-kontrollierten und aktiven esteuerten Studien vergleichbar (mit Insulin aspart und Insulin glargine).
Mehr unerwünschte Zwischenfälle mit exenatide
Betreffend unerwünschte Zwischenfälle war die Leistung von exenatide offenbar schlecht als die des Placebos oder des Insulins: Patienten, die exenatide einspritzten, litten häufiger unter Übelkeit, dem Erbrechen oder Diarrhöe, und stellten auch die Studie häufiger wegen der unerwünschten Zwischenfälle ein. Bei den Patienten, die exenatide empfangen, war die Kinetik von unerwünschten Zwischenfällen und von Studienunterbrechungen mengenabhängig.
Exenatide verbessert Gewichtskontrolle
In allen Studien waren Patienten in den exenatide Gruppen in der Lage, Gewicht zu verlieren. Sie waren etwas erfolgreicher als Patienten in den Placebogruppen. Demgegenüber setzten Patienten in den Insulingruppen ein Gewicht. In den aktiv-kontrollierten Studien betrugen die Mitteldifferenz zwischen exenatide und das Insulin, abhängig von Studiendauer, 4,1 Kilogramm an der Woche 26 (Insulin glargine) und 5,5 Kilogramm an Woche 52 (Insulin aspart). Jedoch bleibt es unklar, welche gesundheitlichen Auswirkungen die Verbesserung in der Gewichtskontrolle haben. Anzeigen existieren von einem Blutdruck, der Effekt senkt. Er ist auch unklar, ob dieser zu einen zusätzlichen Nutzen für Patienten führt, indem es die Kinetik von späten Komplikationen des Diabetesbaumusters - 2 verringert.
Keine robusten Daten bezüglich der Lebensqualität und Behandlungs-Zufriedenheit
Daten bezüglich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität der Patienten und Behandlungs-Zufriedenheit wurden in den aktiv-kontrollierten Studien montiert, aber sind bis jetzt nur für den klinischen Vergleich zwischen exenatide und Insulin glargine veröffentlicht worden. Entsprechend diesem behandelten Patienten entweder mit exenatide oder mit gewonnener Flexibilität des Insulins glargine betreffend Mahlzeiten und tägliche Aktivitäten und wurden im Allgemeinen mehr mit Behandlung als vorher zufrieden gestellt. Beide Gruppen erzielten ähnlich gute Ergebnisse. Jedoch beeinflußt worden möglicherweise Ergebnisse zugunsten des exenatide, da Daten von den Patienten, die die Studie wegen der unerwünschten Zwischenfälle einstellten, nicht in der Bewertung umfaßt wurden. Betreffend die Therapieziele „Lebensqualität“ und „Behandlungs-Zufriedenheit“, kennzeichnete IQWiG keinen Vorteil für jede Behandlungsmöglichkeit.
Langfristiger Nutzen oder Schaden bleibt unklar
In seiner Schlussfolgerung beachtet IQWiG, dass, obgleich der Blutzucker, der Effekt von exenatide senkt, demonstriert worden ist, ein Nutzen nicht hat. Dieses liegt an der Tatsache, dass keine relevanten Daten von den Studien erhältlich sind, dass Anweisungen auf einem Positiv oder einer negativen Auswirkung auf späten Komplikationen von Diabetes, von Sterblichkeit, von Frequenz der Anstaltspatientbehandlung oder von Frequenz von den Komas erlauben Sie, die durch akute metabolische Unausgeglichenheit verursacht werden. In welchem Ausmaß die Gewichtsverminderungshilfen verringern, ist die Kinetik von späten Komplikationen von Diabetes nicht noch nachgeforscht worden. Außerdem ist sie ob und wenn ja unklar welche Auswirkungen mit langfristiger exenatide Therapie auftreten. Auf der Grundlage von die erhältlichen Daten, können ein langfristiger (zusätzlicher) Nutzen oder ein Schaden weder deshalb nachgewiesen werden noch ausgeschlossen werden.
Hintergrund: Schnellbericht
Die Kommission, zum des therapeutischen Nutzens auszuwerten und schädigt vom exenatide sollte in einer beschleunigten Prozedur mittels eines Schnellberichts durchgeführt werden. Während der Vorbereitung eines Schnellberichts, im Gegensatz zu der üblichen Prozedur, werden der Berichtsplan und der Vorbericht nicht veröffentlicht. Obgleich die einleitende Version des Schnellberichts eine externe Zusammenfassung durchmacht, findet keine Vernehmung in statt, welchem alle interessierten Personen Kommentare zu dieser Version eingeben können. Darüber hinaus da keine Fristen für die Veröffentlichung des Berichts gehalten werden müssen, ist die ganze Prozedur weniger Zeit raubend. Der Schnellbericht dient Haupt-, den BundesParitätischen Ausschuss und andere Einteilungen zu erlauben, die betroffen sind, um eine Meinung zu bilden. Dieser Bericht ist normalerweise nicht geeignet, als Grundlage für politisch maßgebende Entscheidungen zu dienen, da eine Unterordnung von Kommentaren zum Bericht vor Veröffentlichung nicht beabsichtigt wird.
Hintergrund: exenatide
Exenatide ist ein mimetic incretin, d.h. ahmt es die Effekte eines incretin nach, das im Gehäuse, GLP-1 produziert wird. Incretins sind Hormone, die im Magen-Darm-Kanal produziert werden. Im Pankreas regen sie Insulinabsonderung an und sperren Glucagonabsonderung, abhängig von dem Blutzuckerspiegel. Darüber hinaus beeinflussen sie die gastrische sowie Gehirnfunktionen: sie verzögern das Leeren des Magens und erhöhen das Sättigungsgefühl. Im Gehäuse wird das incretin GLP-1 durch ein Enzym vermindert, das ist, warum das Hormon selbst keine geeignete Droge ist. Im Anfang der 90er entdeckten Forscher ein Hormon im Speichel der Nordamerikanischen Gila-Krustenechse; dieses Hormon hat eine sehr ähnliche Zelle zu GLP-1, aber wird nicht als schnell im menschlichen Körper vermindert. Sie entwickelten weiter diese ursprüngliche Substanz zum Droge exenatide. Exenatide wurde im April 2005 in den USA wie die erste Droge dieser neuen Drogenklasse genehmigt und genehmigt in Europa im November 2006. Der Hersteller Eli Lilly führte exenatide auf den Deutschen Markt im Mai 2007 ein.
http://www.iqwig.de/