Un nuovo studio di cellule immunitarie che combattono una infezione virale cronica indica che le cellule, chiamate cellule T, si esaurisce con la lotta in modi specifici, subendo profondi cambiamenti che li rendono sempre meno efficace nel tempo.
I risultati evidenziano inoltre gli interventi che ribaltino i cambiamenti, suggerendo che nuove terapie potrebbero essere sviluppate per rinvigorire le cellule T che si esauriscono nella loro lotta contro un virus. In alternativa, le strategie che avrebbe intenzionalmente attivare il sistema immunitario smorzamento meccanismi esplorato in questo studio potrebbe rivelarsi utile per contrastare malattie autoimmuni in cui il sistema immunitario è impropriamente attivata.
Anche se gli esperimenti sono stati condotti nei topi, il problema di esaurimento delle cellule T è stata identificata anche in HIV, epatite B ed infezioni da epatite C negli esseri umani, così come alcuni tipi di cancro, come il melanoma. Una relazione sui risultati dello studio pubblicato sul numero attuale di immunità, pubblicato online il 18 ottobre.
"Sapevamo che le cellule T rispondere alle infezioni croniche diventare progressivamente compromessa in molte delle loro proprietà funzionali", spiega John E. Wherry, Ph.D., un professore assistente nel programma Immunologia presso il Wistar Institute e autore principale dello studio Immunità . "In parole povere, le cellule T si esaurisca nel tempo. Quello che abbiamo voluto imparare nel nostro studio era quello che i problemi specifici che erano con queste cellule e se il loro stato di depauperamento potrebbe essere invertita ".
Utilizzando una tecnica chiamata gene-expression profiling, Wherry ei suoi colleghi hanno identificato 490 geni la cui attività delle cellule T è alterato nel corso di una infezione virale cronica. Closer studio in diversi momenti con un 22-gene sottoinsieme del più ampio gruppo di geni fornito firme molecolari del progressivo esaurimento delle cellule T. Solo alcuni cambiamenti nell'attività dei 22 geni sono stati visti alla fine della prima settimana di infezione, aumentando a 9 differenze a due settimane, 18 delle differenze a un mese, e 21 le differenze in due mesi. Al termine di due mesi, le cellule T contendenti con una infezione cronica sono stati lenti metabolicamente ed immunologicamente non risponde agli stimoli.
Un gene identificato come un ruolo centrale in questo processo è chiamato PD-1, che codifica per un recettore inibitorio sulla superficie delle cellule T. Bloccando PD-1 in vivo, i ricercatori hanno scoperto che potevano alleviare la stanchezza delle cellule T, le cellule T ottenere più funzionale e meglio controllare l'infezione.