Neue Virusdroge muss auf bewegliche Ziele schießen

Die Wiedergabe des tödlichen Virus der Hepatitis B ist von der Mobilität von einer vom RNAs des Virus abhängig.

Dieses wird von Katja Petzold und von Jürgen Schleucher, Umeå-Universität, Schweden, in einem Artikel im spätesten Punkt der Zapfen Nukleinsäure-Forschung gezeigt.

Mehr als 300 Millionen Menschen auf der ganzen Erde werden durch Virus der Hepatitis B infiziert (HBV), und es gibt 2 Million Todesfälle pro Jahr. Die Umeå-Forscher haben die Mobilität der RNS des Virus, ein Eigentum studiert, das notwendig ist, damit HBV um zu reproduziert. Außer Jürgen Schleucher und Katja Petzold, sind Karin Kidd-Ljunggren von Lund-Universität in Schweden und Sybren Wijmenga von Nijmegen-Universität in Holland Mitverfasser des Artikels.

Die Zellen von Proteinen und von Nukleinsäuren werden normalerweise als Standbilder dargestellt. Jedoch sind Funktionen der Moleküle' oder Interaktionen mit Drogen von den Strukturwandeln abhängig, und es ist möglich, nur zu indirekten Schlussfolgerungen über diese aufgrund von Standbildern zu kommen. Kernmagnetisches Resonanz- (NMR) ist die einzige Technologie, die Studien von Bewegungen in den spezifischen Teilen Molekülen aktiviert. Mit der Beihilfe von NMR, ist das Verhältnis zwischen der Bewegung und die Funktion von Molekülen für viele Proteine, aber nur für einige Nukleinsäuren abgebildet worden. Dieses ist unglücklich, besonders weil einige neue Klassen RNS mit regelnden Funktionen vor kurzem entdeckt worden sind. Dies heißt, dass RNS jetzt in noch größerem Maße als ein aktiver Regler von zellulären Ereignissen angesehen wird, nicht bloß ein passiver Bote zu Information.

Wenn neue HBV-Partikel in den Wirtszellen gebildet werden, muss das Virus RNS zu DNS, ein Prozess übertragen, der Rückübertragung genannt wird. Es beginnt mit dem Virusenzym-Rückseite transcriptase, das an eine stark konservierte RNS-Zelle im Virus bindet. Die Autoren fanden, dass völlig konservierte Nukleotide (die Bausteine von RNS) in dieser RNS auffallende Muster von Mobilität zeigen. Dieses zeigt an, dass diese Nukleotide in der freien RNS vorübergehend die Zellen besuchen, die sie in den Komplexen mit Rück-transcriptases verwenden und die ihre Mobilität ermöglicht, zu binden. Dies heißt, dass die Drogen, die auf die Hepatitisvirus RNS gerichtet werden, an ein bewegliches Ziel binden müssen.

Diese ausführlichen Ergebnisse basieren auf der ersten Anwendung einer neuen NMRmethode, die an Umeå-Universität entwickelt wurde. Die neue Methode aktiviert Studien von Bewegungen in den Schwergängigkeiten im RNS-Molekül, die ihm sein Formular geben. Die Methode kann für komplexe Schwergängigkeiten zwischen Drogenkandidaten auch angewendet werden und Proteine oder Nukleinsäuren, um die stabilisierenden Kräfte auf dem Atomniveau aufzuklären. Deshalb kann dieses ein Schlüsselhilfsmittel in der Biotechnologie und in der Entdeckung von neuen Drogen sein. Das Forschungsteam zieht jetzt ein auf Computersimulationen auf Erzeugnisbilder der Bewegungen in einer RNS um.

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