A droga Nova do vírus terá que disparar em alvo móveis

A reprodução do vírus mortal da hepatite B é dependente da mobilidade de um do RNAs do vírus.

Isto é mostrado por Katja Petzold e por Jürgen Schleucher, Universidade de Umeå, Suécia, em um artigo na introdução a mais atrasada da Pesquisa dos Ácidos Nucleicos do jornal.

Mais de 300 milhões de pessoas pelo mundo inteiro são contaminados pelo vírus da hepatite B (HBV), e há 2 milhão mortes pelo ano. Os pesquisadores de Umeå estudaram a mobilidade do RNA do vírus, uma propriedade que fosse necessária para que HBV reproduza. Além de Jürgen Schleucher e de Katja Petzold, Karin Kidd-Ljunggren da Universidade de Lund na Suécia e Sybren Wijmenga da Universidade de Nijmegen na Holanda são co-autores do artigo.

As estruturas das proteínas e de ácidos nucleicos são apresentadas geralmente como ainda imagens. Contudo, as funções das moléculas' ou as interacções com drogas são dependentes das mudanças estruturais, e é possível alcançar somente conclusões indirectas sobre estes com base em imagens imóveis. A Ressonância Magnética Nuclear (NMR) é a única tecnologia que permite estudos dos movimentos em partes específicas das moléculas. Com o auxílio de NMR, o relacionamento entre o movimento e a função das moléculas foram traçados para muitas proteínas, mas somente para alguns ácidos nucleicos. Isto é infeliz, especialmente porque diversas classes novas de RNA com funções reguladoras têm sido descobertas recentemente. Isto significa que o RNA está considerado agora ainda em maior medida como um regulador activo de eventos celulares, não meramente um mensageiro passivo para a informação.

Quando as partículas novas de HBV são formadas em pilhas contaminadas, o vírus deve traduzir o RNA a ADN, um processo que seja chamado transcrição reversa. Começa com o transcriptase do reverso da enzima do vírus que liga a uma estrutura fortemente conservada do RNA no vírus. Os autores encontraram que os nucleotides inteiramente conservados (os blocos de apartamentos de RNA) neste RNA demonstram testes padrões impressionantes da mobilidade. Isto indica que estes nucleotides no RNA livre visitam temporariamente as estruturas que usam nos complexos com transcriptases reversos, e que sua mobilidade facilita ligar. Isto significa que as drogas dirigidas para o RNA do vírus de hepatite precisam de ligar a um alvo movente.

Estes resultados detalhados são baseados na primeira aplicação de um método NMR novo que seja desenvolvido na Universidade de Umeå. O método novo permite estudos dos movimentos nos emperramentos na molécula do RNA que lhe dão seu formulário. O método pode igualmente ser usado para emperramentos complexos entre candidatos da droga e proteínas ou ácidos nucleicos a fim explicar as forças de estabilização a nível atômico. Conseqüentemente, esta pode ser uma ferramenta chave na biotecnologia e na descoberta de drogas novas. A equipa de investigação está transportando-se agora sobre a simulações computorizadas para imagens do produto dos movimentos em um RNA.

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