С открытием подходящих молекулярных мишеней - сотовые молекул вдоль пути решающее значение для поддержания жизни раковых клеток - наступает недоумение дилемму о том, где найти следующую терапии, который будет связывать и отключить эти цели.
Хотя возможности для наркотиков конструкции почти безграничны, методы экране наркотиков базами данных и хранилищами зачастую проблематично или плохо подходит для конкретных потребностей исследователей.
Сегодня в AACR-NCI-EORTC Международная конференция по молекулярной Цели и Рак Therapeutics, исследователи сообщают, новые средства углубляясь в огромных магазинах данных в поиске потенциальных терапии, независимо от того, чтобы найти следующий естественный истребитель рака или открывать новые классы терапии.
Ориентация нейробластомы опухоли, инициирующие клетки: Высокая пропускная стратегий скрининга для выявления новых химиотерапевтических: Автореф 205.
Хотя исследование дало исключительные достижения в области лечения и терапии для большинства взрослых раковых заболеваний, было мало улучшение показателей выживаемости у пациентов с раком смертельных нейробластомы детства на протяжении последних 30 лет. Вооруженные с достижениями в области стволовых знания клетки, исследователи из больницы для больных детей в Торонто, Канада, скрининга утвержденных в настоящее время препаратов для новых методов лечения нейробластомы, которые убивают раковые при щадящем детей воздействием чрезмерного количества токсичных терапии.
Используя их отбора, исследователи искали более 5000 препаратов и обнаружены 47 кандидатов, которые показывают хороший потенциал против нейробластомы, в том числе рапамицин, на которой исследователи в настоящее время фокусировки.
"Нейробластома особенно трудно поддается лечению без агрессивной химиотерапии и, даже когда успешное лечение, химиотерапия используется в настоящее время часто имеют побочные эффекты, которые могут иметь катастрофические последствия в дальнейшей жизни", говорит Кристен Смит, доктор философии, научный сотрудник докторской Больница для больных детей. "Мы разработали эффективный процесс отбора на основе стволовых клеток в растущий организм детей, клетки, которые могут быть подвержены вреда от необходимости использовать тупой силой терапии".
Смит и ее коллеги использовали клеточной анализа программа, которая ямы химиотерапии против нейробластомы опухоли, инициирующие клетки (ТЭП) и кожи полученных прекурсоров (SKPs). Поскольку их полного названия, тики являются раковые стволовые клетки из разработанных образцов опухоли удалены от детей. SKPs, однако, являются нормальными незлокачественные стволовые клетки, находящиеся в коже. Обе разновидности стволовых клеток происходят из нервного гребня, часть развивающегося эмбриона, что в конечном итоге состоит из периферической нервной системы.
"Идея заключается, чтобы найти лекарство, которое может убить нейробластомы TIC без ущерба СКП", сказал Смит. "Мы полагали, что если препарат является мощным достаточно, чтобы убить опухолевые стволовые клетки - без повреждения нормальных стволовых клеток - то можно уменьшить риск SKPs или другие стволовые клетки становятся раковыми позже в жизни."
По мнению Смита, 40 из 47 препаратов, которые были признаны в скрининг никогда не был использован для лечения нейробластомы. Исследователи в настоящее время изучают подчеркнул наркотиков в ТЭП с нескольких пациентов нейробластомы. Один препарат, в частности, рапамицин, уже учился в животной модели нейробластома, с многообещающими результатами и в клинических исследованиях, говорит Смит.
Работа была выполнена в сотрудничестве с врачами в больнице для больных детей, Алессандро Datti, доктор философии, в горы. Синай Robotics Facility, и Герман Егер, к.т.н. и Сильвен Барушель, доктор медицины в госпитале для больных детей.
Исследование финансировалось Национальным институтом рака Канады, канадские стволовых клеток сети, Маклафлин Центр молекулярной медицины, Джеймс Биррелл и Лайла Средства для нейробластома исследований и больных фонда Kids.
Идентификация ингибиторов для MDM2 убиквитин деятельности лигазы из натуральных продуктов по новой высокой пропускной electrochemiluminescent экрана: Аннотация C 55.
Ученые трудящихся интенсивно развивать новые терапии часто обращаются к естественным образом вырабатывается молекул используемых растений или микроорганизмов чтобы отогнать хищников. Эффективность натуральных продуктов, таких как таксол (полученный из коры дерева) или рапамицин (производный от почвенных бактерий) запрос Национального института рака (NCI) 'ы природных репозитория Продукты собирать и хранить более 220 000 разнообразных в биологическом отношении образцов, полученных из морских организмов, микробов , и растительной жизни собрались из разных мест по всему миру.
Исследователи из Центра НИР по исследованию рака (CCR) сообщают о своем успешном использовании новой технологии способно массового скрининга экстракты из натуральных продуктов для новых потенциальных методов лечения. В первоначальном запуске высокой пропускной способности экрана, репозиторий командой обнаружили растение соединение, которое блокирует распад известно опухоли белка супрессора называют р53.
"Образцы в репозитории существует также выдержки из образцов, которые были собраны в океанах и лесов мира и отправлены здесь - каждый из которых содержит тысячи соединений," сказал Барри О'Киф, доктор философии, научный сотрудник кампуса НИР в во Фредерике, штат Мэриленд.
"Где-то среди этих образцов природных молекул, которые были отточенные по природе, что может иметь большое терапевтическое значение, но найти их среди помех других природных соединений трудно".
Их последний естественный экран использует продукцию "electrochemiluminescent" анализа, разработанная CCR исследователь Аллан Вайсман, доктор медицинских наук, какие теги белков-мишеней и приводит к их испускать фотоны, или "засветиться", когда электрический ток проходит через них. Если активность белка-мишени блокируется (признак того, что некоторые молекулы ", мешающих" мишень), реакция идет темная.
Чтобы убедиться, что electrochemiluminescent анализа работали должным образом, репозиторий командой искали молекулу, которая блокирует известные способности MDM2 для подачи сигнала о разрушении про-апоптоз (клеточная самоубийства) белка р53. В нормальных клетках, MDM2 и p53 существуют в состоянии равновесия доброкачественных - сбалансированы для обеспечения того, чтобы клетка самоубийства не происходит.
Исследователи экранированный более 144000 образцов и обнаружили около 2000 потенциальных "хитов" против MDM2. Эти хиты были доработаны, уступая 372 выдержки из которого в настоящее время химики изоляции активных соединений. Среди активных соединений выздоровел, один завод химического вещества, называемого sempervirine было установлено, индуцируют апоптоз в линиях раковых клеток.
"Поиск по литературе мы обнаружили, что sempervirine ранее рассматривались французские исследователи рака в 1980-х годов, но так как роль р53 и MDM2 были плохо понимали в то время, sempervirine исследования пошли по другому направлению", сказал О'Киф. "Теперь мы будем еще раз взглянуть на это соединение в то время как мы продолжаем анализировать другие экстракты".
Идентификация равных MDMX/MDM2-p53 взаимодействия небольшие молекулы ингибиторов: Автореф 208.
Половина всех случаев рака происходит из-за мутации в супрессоров опухолей р53 гена, в то время как во многих других видов рака его белок регулировались, выведены из эксплуатации, прежде чем она сможет выполнить свою работу как мощный противораковый регулятора. Теперь исследователи из больницы Св. исследований Иуды в Мемфисе, штат Теннесси разработали стратегию для остановки двух ключевых регуляторов р53, которые могут способствовать прогрессии рака: белки, называемые MDMX и MDM2. Использование биохимических анализов разработанная в Санкт-Джуд, исследователи сообщают, открытие двух небольших молекул ингибитора, который может сохранить оба MDMX и MDM2 от дерегулирования р53.
"Теперь у нас есть понимание того, как MDMX и MDM2 целевого функционала p53, но реальная проблема в том, чтобы найти средства контроля как MDMX и MDM2," сказал Деймон Рид, доктор медицинских наук, научный сотрудник Исследования больнице Святого Иуды детей. " Мы ищем одного терапевтического, что нокаутирует обоих белков, тем самым позволяя p53 делать свою работу, то есть, чтобы убить раковые клетки. "
Хотя Рид и его коллеги разработали процесс поиска новых терапевтических средств для ретинобластомы, редкой формой рака детства глаза, они считают, небольшие молекулы ингибиторов они разработали будет иметь гораздо более широкое воздействие.
"Есть число раковых заболеваний, в которых нет ничего плохого с p53, но гены MDM2 и MDMX более выраженные, например, случаи ретинобластомы, лейкемия, молочной железы, легких, простаты и рака толстой кишки", сказал Рид. Через финансирование из Национального института рака, Рид адаптированы двух биохимических анализов, точная настройка их для проверки более 6000 биологически активных соединений для тех, которые могли бы, в идеале, связываются с обеих MDM2 и MDMX. В первом тесте, поляризация флуоресценции, исследователи связаны флуоресцентных индикаторов - молекулы с собственностью, чтобы повернуть света - чтобы p53-подобные молекулы. Если кандидат молекула связывается с белком MDMX он предотвращает р53 обязательным, и, следовательно, изменения сигнала флуоресцентной лампы.
Второй анализ, тест AlphaScreen, включает в себя крепления бусинки как p53-подобные молекулы, и либо MDM2 или MDMX. Если испытания соединения связывается с MDMX или MDM2, он блокирует цепи между двумя бисером, который уменьшает количество света, испускаемого бисером.
Св. Иуды исследователи побежали 6000 соединений через обе AlphaScreen и флуоресценции анализе поляризации и обнаружил две малые молекулы, которые связывают MDMX и MDM2. По словам Рида, Св. Иуды команда продолжает тестирование на два места молекул в клеточной культуре, и готовится молекул для дальнейшего тестирования на животных моделях.
Кроме того, команды Санкт-Джуд расширила свой поиск новых, высоким сродством MDMX/MDM2 ингибиторы использованием 350 тысяч библиотек химических соединений.
Целевые подход к торможению теломер-hnRNP взаимодействия A1: Аннотация 207.
Бессмертие термин часто используется для описания устойчивого долголетия раковых клеток, что позволяет им расти из-под контроля и распространиться. Продолжительность жизни клетки определяется части ДНК, называемых теломер, которые стабилизируют квотами на концах хромосомы структуры ДНК клеток. Исследователи Gemin X Pharmaceuticals, Inc в Монреале, Канада, отчет развитие комбинированных компьютер / лабораторная система для решения трудоемких задач скрининга миллионов соединений для способностью нарушать теломер обслуживания. Благодаря их отбора, исследователи выявили две молекулы, которые служат мощные ингибиторы А1 и А2, белков, которые поддерживают теломеры и, таким образом бессмертие раковых клеток.