En potent og selektiv hæmmer af mitotiske kinesin CENP-E (GSK923295A) viser en ny mekanisme til at hæmme tumor celledeling og viser aktivitet mod et bredt panel af humane tumor cellelinier in vitro: Abstract A 111.
En first-in-class, målrettet testpræparater terapi specielt designet til at hæmme en enkelt protein, der fungerer udelukkende ved celledeling viser potent aktivitet i en bred vifte af kræft cellelinier, siger forskere fra GlaxoSmithKline. Fordi stoffet er så specielt målrettet, kan det medvirke til at reducere nogle af de mere almindelige toksiske bivirkninger af kemoterapi, siger de.
Den eksperimentelle stof, GSK923295A, hæmmer mitotiske kinesin centromer-associeret protein E (CENP-E), som er nødvendig under mitosen, den proces, hvormed en celle dubletter sine genetiske oplysninger for at generere to, identisk, datter celler. Den resulterende mitotiske anholdelse kan føre til apoptose eller celledød. En karakteristisk for CENP-E hæmning er tilstedeværelsen af fejljusteret, eller halter kromosomer i cellerne forsøger at kopiere.
"Efterforskerne var i stand til at observere halter kromosomer i de fleste tumorceller behandlet med GSK923295A. Disse effekter er sjældent observeret i ubehandlede celler, "siger undersøgelsens ledende efterforsker, David Sutton, B.Sc., associeret direktør for biologi, inden for onkologi afdeling af GlaxoSmithKline i Collegeville, finansieret Pa GlaxoSmithKline undersøgelsen.
Selvom CENP-E er udtrykt i alle dividere celler, GSK923925A er mere tilbøjelige til at påvirke hurtigt delende kræftceller, Sutton siger. På grund af den meget lave udtryk for CENP-E i ikke-delende celler som neuroner, kan GSK923295A ikke forårsage det perifere nerveskader ofte ses med kemoterapi behandlinger såsom taxaner og vinca-alkaloider, der også hæmmer mitose, siger han.