Een machtige en selectieve inhibitor van mitotic kinesin cenp-e (GSK923295A) toont een nieuw mechanisme om de proliferatie van de tumorcel te remmen aan en toont activiteit in vitro tegen een breed paneel van menselijke tumorcellenvariëteiten: Vat A 111 samen.
Een eerste-in-klasse, gerichte onderzoeksdietherapie specifiek wordt ontworpen om één enkele proteïne te verbieden die slechts tijdens celafdeling functioneert toont machtige activiteit in een brede waaier van kankercellenvariëteiten, zegt onderzoekers van GlaxoSmithKline. Omdat de samenstelling zo specifiek wordt gericht, kan het helpen enkele gemeenschappelijkere giftige bijwerkingen van chemotherapie verminderen, zeggen zij.
De experimentele drug, GSK923295A, remt mitotic kinesin centromere-geassocieerd eiwitE (cenp-e), dat tijdens mitose, het proces wordt vereist waardoor een cel zijn genetische informatie dupliceert om twee te produceren, identiek, dochtercellen. De resulterende mitotic arrestatie kan tot apoptosis, of celdood leiden. Een kenmerk van remming cenp-e is de aanwezigheid van slecht gealigneerde of bekledingschromosomen binnen cellen die proberen te herhalen.
De“ Onderzoekers konden bekledingschromosomen in de meeste die tumorcellen waarnemen met GSK923295A worden behandeld. Deze gevolgen worden zelden waargenomen in onbehandelde cellen,“ zei de van de hoofd studie onderzoeker, David Sutton, B.Sc., verwante directeur van biologie, binnen de afdeling van de Oncologie van GlaxoSmithKline in Collegeville, Pa. GlaxoSmithKline financierde de studie.
Hoewel cenp-e in alle verdelende cellen wordt uitgedrukt, zal GSK923925A eerder snel verdelende kankercellen beïnvloeden, zegt Sutton. Voorts wegens de zeer lage uitdrukking van cenp-e in niet-verdeelt cellen zoals neuronen, kan GSK923295A de randdiezenuwschade vaak niet veroorzaken met chemotherapiebehandelingen wordt gezien zoals taxanes en vincaalkaloïde, die ook mitose remmen, zegt hij.