Ein starker und selektiver Hibitor des mitotic kinesin CENP-E (GSK923295A) zeigt eine neue Vorrichtung der sperrenden Tumorzellproliferation und zeigt Aktivität gegen ein breites Panel von menschlichen Tumorzellformen in vitro: Extrahieren Sie A 111.
Eine erst-in-klasse, gerichtete Untersuchungstherapie konstruierte speziell, ein einzelnes Protein zu sperren, das Funktionen nur während der Zellteilung starker Aktivität in einer breiten Reichweite der Krebszelllinien zeigt, sagen Forscher von GlaxoSmithKline. Weil das Mittel so speziell anvisiert wird, hilft möglicherweise es, einige der geläufigeren giftigen Nebenwirkungen der Chemotherapie zu verringern, sagen sie.
Die experimentelle Droge, GSK923295A, sperrt das mitotic kinesin centromere-verbundene Protein E (CENP-E), das während der Mitose, der Prozess gefordert wird, durch den eine Zelle seine genetischen Informationen kopiert, um zwei zu erzeugen, identisch, Tochterzellen. Die resultierende mitotic Festnahme kann zu Apoptosis oder Zelltod führen. Eine Eigenschaft von CENP-E Hemmung ist das Vorhandensein von versetzten oder Verkleidungschromosomen innerhalb der Zellen, die versuchen zu wiederholen.
“ Forscher waren in der Lage, Verkleidungschromosomen in den meisten Tumorzellen zu beobachten, die mit GSK923295A behandelt wurden. Diese Effekte werden selten in unbehandelten Zellen beobachtet,“ sagte den führenden Forscher der Studie, David Sutton, B.Sc., stellvertretender Direktor der Biologie, innerhalb der Onkologieabteilung von GlaxoSmithKline in Collegeville, PA. GlaxoSmithKline finanzierte die Studie.
Obgleich CENP-E in allen teilenden Zellen ausgedrückt wird, ist GSK923925A wahrscheinlicher, Krebszellen schnell teilen zu beeinflussen, sagt Sutton. Außerdem wegen des sehr niedrigen Ausdrucks von CENP-E in nicht-teilenden Zellen wie Neuronen, verursacht möglicherweise GSK923295A nicht den Zusatznervenschaden, der häufig mit Chemotherapiebehandlungen wie taxanes gesehen wird und Vinca-Alkaloide, die auch Mitose sperren, sagt er.