Ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της μιτωτικής κινεσίνης CENP-E (GSK923295A) δείχνει ένα νέο μηχανισμό αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και παρουσιάζει δράση έναντι μια ευρεία ομάδα ανθρώπινων καρκινικών κυτταρικών σειρών in vitro: Περίληψη A 111.
Ένα πρώτο στην κατηγορία του, με στόχο τα δοκιμαζόμενα θεραπεία ειδικά σχεδιασμένη να αναστέλλει μία πρωτεΐνη που λειτουργεί μόνο κατά την κυτταρική διαίρεση δείχνει ισχυρή δραστηριότητα σε ένα ευρύ φάσμα από κυτταρικές σειρές του καρκίνου, λένε οι ερευνητές από την GlaxoSmithKline. Επειδή η ένωση είναι τόσο ειδικά στοχευμένη, μπορεί να βοηθήσει στη μείωση ορισμένων από τις πιο συνηθισμένες τοξικές παρενέργειες της χημειοθεραπείας, λένε.
Το πειραματικό φάρμακο, GSK923295A, αναστέλλει τη μιτωτική κινεσίνης κεντρομεριδίου που σχετίζονται με Ε πρωτεΐνη (CENP-Ε), το οποίο απαιτείται κατά τη διάρκεια της μίτωσης, η διαδικασία με την οποία ένα κύτταρο αναπαράγει τις γενετικές πληροφορίες του, ώστε να παράγουν δύο, όμοια, θυγατρικά κύτταρα. Η επακόλουθη σύλληψη μιτωτική μπορεί να οδηγήσει σε απόπτωση ή κυτταρικός θάνατος. Ένα χαρακτηριστικό της CENP-Ε αναστολή είναι η παρουσία του ευθυγραμμισμένες ή υστερούν χρωμοσώματα μέσα στα κύτταρα που προσπαθούν να αντιγράψουν.
"Οι ερευνητές ήταν σε θέση να παρατηρούν υστερούν χρωμοσώματα στα περισσότερα καρκινικά κύτταρα που έλαβαν θεραπεία με GSK923295A. Οι επιδράσεις αυτές σπάνια παρατηρείται σε μη επεξεργασμένα κύτταρα », δήλωσε ο κύριος ερευνητής της μελέτης, ο David Sutton, B.Sc., αναπληρωτής διευθυντής της βιολογίας, στο πλαίσιο του τμήματος Ογκολογίας της GlaxoSmithKline σε Collegeville, PA GlaxoSmithKline χρηματοδότησε τη μελέτη.
Αν και CENP-Ε εκφράζεται σε όλα τα διαιρούμενα κύτταρα, GSK923925A είναι πιο πιθανό να επηρεάσουν ταχέως διαιρούμενων καρκινικών κυττάρων, Sutton λέει. Επιπλέον, λόγω της πολύ χαμηλή έκφραση CENP-Ε και σε μη διαιρούμενα κύτταρα, όπως νευρώνες, GSK923295A δεν μπορεί να προκαλέσει την περιφερική νευρική βλάβη συχνά με χημειοθεραπείες όπως ταξάνες και τα αλκαλοειδή της Vinca, η οποία αναστέλλει επίσης μίτωση, λέει.