Um inibidor poderoso e selectivo do kinesin mitotic CENP-E (GSK923295A) demonstra um mecanismo novo da proliferação de pilha de inibição do tumor e mostra a actividade contra um painel largo de linha celular humanas do tumor in vitro: Abstraia A 111.
Uma primeiro-em-classe, terapia de investigação visada projectou especificamente inibir uma única proteína que as funções somente durante a divisão de pilha mostrassem a actividade poderoso em uma escala larga de linha celular do cancro, diz pesquisadores de GlaxoSmithKline. Porque o composto é visado tão especificamente, pode ajudar a reduzir alguns dos efeitos secundários tóxicos mais comuns da quimioterapia, dizem.
A droga experimental, GSK923295A, inibe a proteína centrómero-associada E do kinesin mitotic (CENP-E), que é exigida durante a cariocinese, o processo por que uma pilha duplica sua informação genética a fim gerar dois, idêntica, pilhas de filha. A apreensão mitotic resultante pode conduzir ao apoptosis, ou à morte celular. Uma característica da inibição de CENP-E é a presença de cromossomas desalihnado ou do retardamento dentro das pilhas que tentam replicate.
Os” Investigador podiam observar cromossomas do retardamento na maioria de pilhas do tumor tratadas com o GSK923295A. Estes efeitos são observados raramente em pilhas não tratadas,” disse o investigador principal do estudo, David Sutton, B.Sc., director adjunto da biologia, dentro da divisão da Oncologia de GlaxoSmithKline em Collegeville, Pa. GlaxoSmithKline financiou o estudo.
Embora CENP-E seja expressado em todas as pilhas divisoras, GSK923925A é mais provável afectar ràpida dividir células cancerosas, Sutton diz. Além Disso, devido à expressão muito baixa de CENP-E em pilhas não-divisoras tais como os neurônios, GSK923295A não pode causar o dano periférico do nervo visto frequentemente com tratamentos de quimioterapia tais como taxanes e os alcalóides do vinca, que igualmente inibem a cariocinese, diz.