Een eerste-in-klasse, gerichte onderzoeksdietherapie specifiek wordt ontworpen om één enkele proteïne te verbieden die slechts tijdens celafdeling functioneert toont machtige activiteit in een brede waaier van kankercellenvariëteiten, zegt onderzoekers van GlaxoSmithKline.
Omdat de samenstelling zo specifiek wordt gericht, kan het helpen enkele gemeenschappelijkere giftige bijwerkingen van chemotherapie verminderen, zeggen zij.
De experimentele drug, GSK923295A, remt mitotic kinesin centromere-geassocieerd eiwitE (cenp-e), dat tijdens mitose, het proces wordt vereist waardoor een cel zijn genetische informatie dupliceert om twee te produceren, identiek, dochtercellen. De resulterende mitotic arrestatie kan tot apoptosis, of celdood leiden. Een kenmerk van remming cenp-e is de aanwezigheid van slecht gealigneerde of bekledingschromosomen binnen cellen die proberen te herhalen.
De“ Onderzoekers konden bekledingschromosomen in de meeste die tumorcellen waarnemen met GSK923295A worden behandeld. Deze gevolgen worden zelden waargenomen in onbehandelde cellen,“ zei de van de hoofd studie onderzoeker, David Sutton, B.Sc., verwante directeur van biologie, binnen de afdeling van de Oncologie van GlaxoSmithKline in Collegeville, Pa. GlaxoSmithKline financierde de studie.
Hoewel cenp-e in alle verdelende cellen wordt uitgedrukt, zal GSK923925A eerder snel verdelende kankercellen beïnvloeden, zegt Sutton. Voorts wegens de zeer lage uitdrukking van cenp-e in niet-verdeelt cellen zoals neuronen, kan GSK923295A de randdiezenuwschade vaak niet veroorzaken met chemotherapiebehandelingen wordt gezien zoals taxanes en vincaalkaloïde, die ook mitose remmen, zegt hij.
De Studies in dierlijke modellen worden uitgevoerd hebben volledige tumorregressie in sommige kankertypes, zegt Sutton die getoond. In preclinical tests in 214 stevige en 85 hematological tumorcellenvariëteiten worden uitgevoerd, werd de gevoeligheid voor GSK923295A gezien in 16 van de 17 cellenvariëteiten van de borsttumor, 20 van de 25 lijnen van dubbelpuntkanker, 24 van de 26 longkankerlijnen, 11 van de 11 ovariale kankerlijnen, en zes van de zes prostate kankerlijnen die, zegt hij. Bovendien, stelt de laboratoriumanalyse voor dat anti-tumor activiteit met minimale afschaffing van het beendermerg zou kunnen worden bereikt, dat typische die myelosuppression (vermindering van productie van bloedcellen) kon verminderen met chemotherapiebehandeling wordt gezien, zegt hij.
„Het is een grote sprong van het doen van laboratoriumexperimenten aan het begrip van wat in patiënten zal gebeuren, maar wij denken het zeer aanmoedigend dat deze kandidaat van de eerste-in-klassendrug zowel brede activiteit als het potentieel voor verbeterde draaglijkheid in preclinical studies toont,“ bovengenoemde Sutton is. GSK923295A, een kleine intraveneus gegeven moleculedrug, nu wordt geëvalueerd in een Fase I klinische proef in patiënten met geavanceerde stevige tumors. Het werd ontdekt en werd geoptimaliseerd door GSK, in samenwerking met Inc. Cytokinetics.
Omdat de samenstelling zo specifiek wordt gericht, kan het helpen enkele gemeenschappelijkere giftige bijwerkingen van chemotherapie verminderen, zeggen zij.
De experimentele drug, GSK923295A, remt mitotic kinesin centromere-geassocieerd eiwitE (cenp-e), dat tijdens mitose, het proces wordt vereist waardoor een cel zijn genetische informatie dupliceert om twee te produceren, identiek, dochtercellen. De resulterende mitotic arrestatie kan tot apoptosis, of celdood leiden. Een kenmerk van remming cenp-e is de aanwezigheid van slecht gealigneerde of bekledingschromosomen binnen cellen die proberen te herhalen.
De“ Onderzoekers konden bekledingschromosomen in de meeste die tumorcellen waarnemen met GSK923295A worden behandeld. Deze gevolgen worden zelden waargenomen in onbehandelde cellen,“ zei de van de hoofd studie onderzoeker, David Sutton, B.Sc., verwante directeur van biologie, binnen de afdeling van de Oncologie van GlaxoSmithKline in Collegeville, Pa. GlaxoSmithKline financierde de studie.
Hoewel cenp-e in alle verdelende cellen wordt uitgedrukt, zal GSK923925A eerder snel verdelende kankercellen beïnvloeden, zegt Sutton. Voorts wegens de zeer lage uitdrukking van cenp-e in niet-verdeelt cellen zoals neuronen, kan GSK923295A de randdiezenuwschade vaak niet veroorzaken met chemotherapiebehandelingen wordt gezien zoals taxanes en vincaalkaloïde, die ook mitose remmen, zegt hij.
De Studies in dierlijke modellen worden uitgevoerd hebben volledige tumorregressie in sommige kankertypes, zegt Sutton die getoond. In preclinical tests in 214 stevige en 85 hematological tumorcellenvariëteiten worden uitgevoerd, werd de gevoeligheid voor GSK923295A gezien in 16 van de 17 cellenvariëteiten van de borsttumor, 20 van de 25 lijnen van dubbelpuntkanker, 24 van de 26 longkankerlijnen, 11 van de 11 ovariale kankerlijnen, en zes van de zes prostate kankerlijnen die, zegt hij. Bovendien, stelt de laboratoriumanalyse voor dat anti-tumor activiteit met minimale afschaffing van het beendermerg zou kunnen worden bereikt, dat typische die myelosuppression (vermindering van productie van bloedcellen) kon verminderen met chemotherapiebehandeling wordt gezien, zegt hij.