Eine erst-in-klasse, gerichtete Untersuchungstherapie konstruierte speziell, ein einzelnes Protein zu sperren, das Funktionen nur während der Zellteilung starker Aktivität in einer breiten Reichweite der Krebszelllinien zeigt, sagen Forscher von GlaxoSmithKline.
Weil das Mittel so speziell anvisiert wird, hilft möglicherweise es, einige der geläufigeren giftigen Nebenwirkungen der Chemotherapie zu verringern, sagen sie.
Die experimentelle Droge, GSK923295A, sperrt das mitotic kinesin centromere-verbundene Protein E (CENP-E), das während der Mitose, der Prozess gefordert wird, durch den eine Zelle seine genetischen Informationen kopiert, um zwei zu erzeugen, identisch, Tochterzellen. Die resultierende mitotic Festnahme kann zu Apoptosis oder Zelltod führen. Eine Eigenschaft von CENP-E Hemmung ist das Vorhandensein von versetzten oder Verkleidungschromosomen innerhalb der Zellen, die versuchen zu wiederholen.
“ Forscher waren in der Lage, Verkleidungschromosomen in den meisten Tumorzellen zu beobachten, die mit GSK923295A behandelt wurden. Diese Effekte werden selten in unbehandelten Zellen beobachtet,“ sagte den führenden Forscher der Studie, David Sutton, B.Sc., stellvertretender Direktor der Biologie, innerhalb der Onkologieabteilung von GlaxoSmithKline in Collegeville, PA. GlaxoSmithKline finanzierte die Studie.
Obgleich CENP-E in allen teilenden Zellen ausgedrückt wird, ist GSK923925A wahrscheinlicher, Krebszellen schnell teilen zu beeinflussen, sagt Sutton. Außerdem wegen des sehr niedrigen Ausdrucks von CENP-E in nicht-teilenden Zellen wie Neuronen, verursacht möglicherweise GSK923295A nicht den Zusatznervenschaden, der häufig mit Chemotherapiebehandlungen wie taxanes gesehen wird und Vinca-Alkaloide, die auch Mitose sperren, sagt er.
Die Studien, die in Tierbaumuster geleitet werden, haben komplette Tumorregression in einen Krebsbaumustern, sagt Sutton gezeigt. In den präklinischen Prüfungen, die in 214 festen und 85 hämatologischen Tumorzellformen durchgeführt wurden, wurde Empfindlichkeit zu GSK923295A in 16 aus 17 Brusttumorzellformen heraus, 20 aus 25 Darmkrebszeilen heraus, 24 aus 26 Lungenkrebszeilen heraus, 11 aus 11 Zeilen Eierstockkrebses heraus gesehen, und sechs aus sechs Prostatakrebszeilen heraus, sagt er. Zusätzlich schlägt Laboranalyse, dass Antitumoraktivität möglicherweise mit minimaler Unterdrückung des Knochenmarks erzielt würde, das den typischen Myelosuppression (Reduzierung in der Produktion von Blutzellen) verringern könnte gesehen mit Chemotherapiebehandlung vor, sagt er.
„Es ist ein großer Sprung vom Handeln von Laborexperimenten zum Verständnis, was bei Patienten geschieht, aber wir denken, dass es sehr aufmunternd ist, dass diese erst-in-klasse breite Aktivität der Drogenbewerbershows und das Potenzial für erhöhte Erträglichkeit in den präklinischen Studien,“ sagte Sutton. GSK923295A, eine kleine Moleküldroge, die intravenös gegeben wird, wird jetzt in eine klinische Studie der Phase I bei Patienten mit hoch entwickelten festen Tumoren ausgewertet. Es wurde durch GSK, in Partnerschaft mit Cytokinetics Inc. entdeckt und optimiert
Weil das Mittel so speziell anvisiert wird, hilft möglicherweise es, einige der geläufigeren giftigen Nebenwirkungen der Chemotherapie zu verringern, sagen sie.
Die experimentelle Droge, GSK923295A, sperrt das mitotic kinesin centromere-verbundene Protein E (CENP-E), das während der Mitose, der Prozess gefordert wird, durch den eine Zelle seine genetischen Informationen kopiert, um zwei zu erzeugen, identisch, Tochterzellen. Die resultierende mitotic Festnahme kann zu Apoptosis oder Zelltod führen. Eine Eigenschaft von CENP-E Hemmung ist das Vorhandensein von versetzten oder Verkleidungschromosomen innerhalb der Zellen, die versuchen zu wiederholen.
“ Forscher waren in der Lage, Verkleidungschromosomen in den meisten Tumorzellen zu beobachten, die mit GSK923295A behandelt wurden. Diese Effekte werden selten in unbehandelten Zellen beobachtet,“ sagte den führenden Forscher der Studie, David Sutton, B.Sc., stellvertretender Direktor der Biologie, innerhalb der Onkologieabteilung von GlaxoSmithKline in Collegeville, PA. GlaxoSmithKline finanzierte die Studie.
Obgleich CENP-E in allen teilenden Zellen ausgedrückt wird, ist GSK923925A wahrscheinlicher, Krebszellen schnell teilen zu beeinflussen, sagt Sutton. Außerdem wegen des sehr niedrigen Ausdrucks von CENP-E in nicht-teilenden Zellen wie Neuronen, verursacht möglicherweise GSK923295A nicht den Zusatznervenschaden, der häufig mit Chemotherapiebehandlungen wie taxanes gesehen wird und Vinca-Alkaloide, die auch Mitose sperren, sagt er.
Die Studien, die in Tierbaumuster geleitet werden, haben komplette Tumorregression in einen Krebsbaumustern, sagt Sutton gezeigt. In den präklinischen Prüfungen, die in 214 festen und 85 hämatologischen Tumorzellformen durchgeführt wurden, wurde Empfindlichkeit zu GSK923295A in 16 aus 17 Brusttumorzellformen heraus, 20 aus 25 Darmkrebszeilen heraus, 24 aus 26 Lungenkrebszeilen heraus, 11 aus 11 Zeilen Eierstockkrebses heraus gesehen, und sechs aus sechs Prostatakrebszeilen heraus, sagt er. Zusätzlich schlägt Laboranalyse, dass Antitumoraktivität möglicherweise mit minimaler Unterdrückung des Knochenmarks erzielt würde, das den typischen Myelosuppression (Reduzierung in der Produktion von Blutzellen) verringern könnte gesehen mit Chemotherapiebehandlung vor, sagt er.