Una terapia d'investigazione classa prima e mirata a specificamente ha progettato per inibire una singola proteina che le funzioni soltanto durante la divisione cellulare mostra ad attività potente in una vasta gamma di linee cellulari del cancro, dice i ricercatori da GlaxoSmithKline.
Poiché il composto così specificamente è mirato a, può contribuire a diminuire alcuni degli effetti secondari tossici più comuni della chemioterapia, dicono.
La droga sperimentale, GSK923295A, inibisce la proteina centromero-associata la E (CENP-E), che è richiesta durante la mitosi, il trattamento tramite cui una cella duplica le sue informazioni genetiche per generare due, identica, cellule figlie di kinesin mitotico. L'arresto mitotico risultante può piombo al apoptosis, o alla morte delle cellule. Una caratteristica di inibizione di CENP-E è la presenza di cromosomi di rivestimento isolante o mal allineato all'interno delle celle che tentano di ripiegare.
„ I Ricercatori potevano osservare i cromosomi di rivestimento isolante nella maggior parte delle celle del tumore curate con GSK923295A. Questi effetti sono osservati raramente in celle non trattate,„ ha detto il principale inquirente dello studio, David Sutton, B.Sc., direttore associato di biologia, all'interno della divisione dell'Oncologia di GlaxoSmithKline in Collegeville, PA. GlaxoSmithKline ha costituito un fondo per lo studio.
Sebbene CENP-E sia espresso in tutte le celle di divisione, GSK923925A è più probabile pregiudicare rapido la divisione delle cellule tumorali, Sutton dice. Ancora, a causa dell'espressione molto bassa di CENP-E in celle di divisione quali i neuroni, GSK923295A non può causare il danno periferico del nervo veduto spesso con i trattamenti di chemioterapia quali i taxani ed alcaloidi della vinca, che egualmente inibiscono la mitosi, dice.
Gli Studi intrapresi nei modelli animali hanno indicato la regressione completa del tumore in alcuni tipi del cancro, dicono Sutton. Nelle prove precliniche effettuate in 214 linee cellulari solide e 85 ematologiche del tumore, la sensibilità a GSK923295A è stata veduta in 16 su 17 linee cellulari del tumore del petto, 20 su 25 righe del tumore del colon, 24 su 26 righe del cancro polmonare, 11 su 11 riga del cancro ovarico e sei su sei righe del carcinoma della prostata, dice. Ulteriormente, l'analisi del laboratorio suggerisce che l'attività antitumorale potrebbe essere raggiunta con soppressione minima del midollo osseo, in grado di diminuire la mielosoppressione tipica (riduzione della produzione dei globuli) veduta con il trattamento di chemioterapia, dice.
“È un grande salto dal fare gli esperimenti del laboratorio a capire che cosa accadrà in pazienti, ma pensiamo che sia molto incoraggiante che questa attività classa prima di manifestazioni del candidato della droga vasta sia che il potenziale per tollerabilità migliorata negli studi preclinici,„ Sutton ha detto. GSK923295A, una piccola droga della molecola data per via endovenosa, ora sta valutando in un test clinico di Fase I in pazienti con i tumori solidi avanzati. È stato scoperto ed ottimizzato stato da GSK, in società con Cytokinetics Inc.
Poiché il composto così specificamente è mirato a, può contribuire a diminuire alcuni degli effetti secondari tossici più comuni della chemioterapia, dicono.
La droga sperimentale, GSK923295A, inibisce la proteina centromero-associata la E (CENP-E), che è richiesta durante la mitosi, il trattamento tramite cui una cella duplica le sue informazioni genetiche per generare due, identica, cellule figlie di kinesin mitotico. L'arresto mitotico risultante può piombo al apoptosis, o alla morte delle cellule. Una caratteristica di inibizione di CENP-E è la presenza di cromosomi di rivestimento isolante o mal allineato all'interno delle celle che tentano di ripiegare.
„ I Ricercatori potevano osservare i cromosomi di rivestimento isolante nella maggior parte delle celle del tumore curate con GSK923295A. Questi effetti sono osservati raramente in celle non trattate,„ ha detto il principale inquirente dello studio, David Sutton, B.Sc., direttore associato di biologia, all'interno della divisione dell'Oncologia di GlaxoSmithKline in Collegeville, PA. GlaxoSmithKline ha costituito un fondo per lo studio.
Sebbene CENP-E sia espresso in tutte le celle di divisione, GSK923925A è più probabile pregiudicare rapido la divisione delle cellule tumorali, Sutton dice. Ancora, a causa dell'espressione molto bassa di CENP-E in celle di divisione quali i neuroni, GSK923295A non può causare il danno periferico del nervo veduto spesso con i trattamenti di chemioterapia quali i taxani ed alcaloidi della vinca, che egualmente inibiscono la mitosi, dice.
Gli Studi intrapresi nei modelli animali hanno indicato la regressione completa del tumore in alcuni tipi del cancro, dicono Sutton. Nelle prove precliniche effettuate in 214 linee cellulari solide e 85 ematologiche del tumore, la sensibilità a GSK923295A è stata veduta in 16 su 17 linee cellulari del tumore del petto, 20 su 25 righe del tumore del colon, 24 su 26 righe del cancro polmonare, 11 su 11 riga del cancro ovarico e sei su sei righe del carcinoma della prostata, dice. Ulteriormente, l'analisi del laboratorio suggerisce che l'attività antitumorale potrebbe essere raggiunta con soppressione minima del midollo osseo, in grado di diminuire la mielosoppressione tipica (riduzione della produzione dei globuli) veduta con il trattamento di chemioterapia, dice.