Una primero-en-clase, terapia de investigación apuntada diseñó específicamente inhibir una única proteína que las funciones solamente durante la división celular muestran a actividad potente en una amplia gama de variedades de células del cáncer, dice a investigadores de GlaxoSmithKline.
Porque la pasta se apunta tan específicamente, puede ayudar a reducir algunos de los efectos secundarios tóxicos mas comunes de la quimioterapia, dicen.
La droga experimental, GSK923295A, inhibe la proteína centrómero-asociada E (CENP-E), que se requiere durante la mitosis, el proceso por el cual una célula duplica su información genética para generar dos, idéntica, células del kinesin mitotic de hija. La detención mitotic resultante puede llevar al apoptosis, o a la muerte celular. Una característica de la inhibición de CENP-E es la presencia de cromosomas mal alineada mal o del revestimiento dentro de las células tentativa replegar.
Los” Investigadores podían observar los cromosomas del revestimiento en la mayoría de las células del tumor tratadas con GSK923295A. Estos efectos se observan raramente en células no tratadas,” dijo al principal investigador del estudio, David Sutton, B.Sc., director adjunto de la biología, dentro de la división de la Oncología de GlaxoSmithKline en Collegeville, PA. GlaxoSmithKline financió el estudio.
Aunque CENP-E se exprese en todas las células de división, GSK923925A es más probable afectar rápidamente a dividir a las células cancerosas, Sutton dice. Además, debido a la expresión muy inferior de CENP-E en células de no-división tales como neuronas, GSK923295A puede no causar el daño periférico del nervio visto a menudo con tratamientos de quimioterapia tales como taxanes y los alcaloides del vinca, que también inhiben la mitosis, él dice.
Los Estudios conducto en los modelos animales han mostrado la regresión completa del tumor en algunos tipos del cáncer, dicen a Sutton. En las pruebas preclínicas conducto en 214 variedades de células sólidas y 85 hematológicas del tumor, la sensibilidad a GSK923295A fue considerada en 16 variedades de células del tumor del pecho de 17, 20 líneas del cáncer de colon de 25, 24 líneas del cáncer de pulmón de 26, 11 líneas del cáncer ovárico de 11, y seis fuera de seis líneas del cáncer de próstata, él dice. Además, el análisis del laboratorio sugiere que la actividad antitumores se pudiera lograr con la supresión mínima de la médula, que podría reducir la mielosupresión típica (reducción en la producción de glóbulos) vista con el tratamiento de quimioterapia, él dice.
“Es un salto grande de hacer experimentos del laboratorio a entender qué suceso en pacientes, pero pensamos que es muy encouraging que esta actividad amplia de las demostraciones del candidato de la droga de la primero-en-clase y el potencial para la tolerabilidad aumentada en estudios preclínicos,” Sutton dijo. GSK923295A, una pequeña droga de la molécula dada intravenoso, ahora se está evaluando en una juicio clínica de la Fase I en pacientes con los tumores sólidos avanzados. Fue descubierto y optimizado por GSK, en colaboración con Cytokinetics Inc.
Porque la pasta se apunta tan específicamente, puede ayudar a reducir algunos de los efectos secundarios tóxicos mas comunes de la quimioterapia, dicen.
La droga experimental, GSK923295A, inhibe la proteína centrómero-asociada E (CENP-E), que se requiere durante la mitosis, el proceso por el cual una célula duplica su información genética para generar dos, idéntica, células del kinesin mitotic de hija. La detención mitotic resultante puede llevar al apoptosis, o a la muerte celular. Una característica de la inhibición de CENP-E es la presencia de cromosomas mal alineada mal o del revestimiento dentro de las células tentativa replegar.
Los” Investigadores podían observar los cromosomas del revestimiento en la mayoría de las células del tumor tratadas con GSK923295A. Estos efectos se observan raramente en células no tratadas,” dijo al principal investigador del estudio, David Sutton, B.Sc., director adjunto de la biología, dentro de la división de la Oncología de GlaxoSmithKline en Collegeville, PA. GlaxoSmithKline financió el estudio.
Aunque CENP-E se exprese en todas las células de división, GSK923925A es más probable afectar rápidamente a dividir a las células cancerosas, Sutton dice. Además, debido a la expresión muy inferior de CENP-E en células de no-división tales como neuronas, GSK923295A puede no causar el daño periférico del nervio visto a menudo con tratamientos de quimioterapia tales como taxanes y los alcaloides del vinca, que también inhiben la mitosis, él dice.
Los Estudios conducto en los modelos animales han mostrado la regresión completa del tumor en algunos tipos del cáncer, dicen a Sutton. En las pruebas preclínicas conducto en 214 variedades de células sólidas y 85 hematológicas del tumor, la sensibilidad a GSK923295A fue considerada en 16 variedades de células del tumor del pecho de 17, 20 líneas del cáncer de colon de 25, 24 líneas del cáncer de pulmón de 26, 11 líneas del cáncer ovárico de 11, y seis fuera de seis líneas del cáncer de próstata, él dice. Además, el análisis del laboratorio sugiere que la actividad antitumores se pudiera lograr con la supresión mínima de la médula, que podría reducir la mielosupresión típica (reducción en la producción de glóbulos) vista con el tratamiento de quimioterapia, él dice.