Vaikka jotkut kohdistettuja hoitomuotoja - lääkkeet kehitetty hyökätä erityisiä molekyylien kriittinen kemian reitit esiintyvien syöpäsolujen - toimivat hyvin itsekseen, yhä tutkijat ovat havainneet, että ne toimivat paremmin, kun joukkue muita kohdennettuja ja tavanomaisiin hoitoihin.
Raportoidaan AACR-NCI-EORTC kansainvälisen konferenssin Molekyyli Tavoitteet ja Syöpä Therapeutics, useita kohde-sovelluksia uusien ja olemassa olevien lääkkeiden tarjoavat uutta toivoa taistelussa syöpää vastaan ja lääkeresistenssiä, mistä keuhko-ja rintasyövän harvinaisia kasvaimia sapen kanavaan.
Synergiavaikutuksen monitasoisen kohdentaminen MAPK ja PI3-kinaasi koulutusjaksojen rintasyöpäsoluissa: Abstract B 128.
Kemialliset signalointireiteissä että ohjaus elinkaaren solujen tarjoavat monia tärkeitä tavoitteita syöpätutkijoiden haluavat lopettaa kasvainten kasvua, mutta monimutkainen näitä reittejä voi olla mahdotonta tappaa solun yksi terapeuttinen luoti, koska tutkijat University of California, San Francisco, (UCSF) on löydetty tutkimuksessa rintasyövän soluja. Niiden tulokset osoittavat, että molekyylejä käytetään estämään MEK proteiini, samanlaisia kuin tutkittavana hallita rintasyövän kasvua, voi "asentoon" toista reittiä, joka pitää syöpäsolujen kuolemaa.
Niiden ratkaisuna oli etsiä muualta nähdä missä näitä reittejä leikkaavat, jonka ansiosta ne paljastaa kaksi tavoitetta, että kun kemiallisesti estyy samalla, aiheutti apoptoosin-solun itsemurhan. Tämä yhdistelmähoito lähestymistapa voisi aiheuttaa vaikeuksia syöpäsoluja vastustaa häiriintyminen yhden proteiinin pitkin erityisesti signalointi reitin.
"Kemialliset verkot mukana solusyklin ohjaus on tendencyto olla paljon monimutkaisempi kuin me aluksi odottaa, kanssa risteäviä polkuja ja palaute silmukoita", sanoi Michael Korn, MD, dosentti residenssissä UCSF n kattava Cancer Center. "Ymmärtämään yhteyksiä Näitä reittejä olemme ottaneet systeemibiologian lähestymistapa, joka saattaa paljastaa uuden syövän huumeiden tavoitteet eri tasoilla liität väyliä."
Osana usean instituution tutkimustyötä rahoittama National Cancer Institute Integrative syöpäbiologia Program, tohtori Korn ja hänen kollegansa UCSF, Lawrence Berkeley National Laboratories ja Teksasin yliopiston MD Anderson Cancer Center luodaan tietokonemalleja tiedotetaan heidän systeemistä lähestymistavalla, jonka avulla ne voivat tunnistaa tärkeitä proteiineja sisällä signalointi verkoissa. "On niin monia eri osatekijöiden, että mallinnus Näitä reittejä on niin monimutkainen kuin luo tietokonemalleja ennustaa säätä," Dr. Korn sanoi.
MEK proteiini on entsyymi, joka osallistuu hyvin tutkittu RAS koulutusjakso, joka on keskeinen rooli edistettäessä solujen kasvua ja lisääntymistä. Kun ei toimi kunnolla, tämä toteutustapa on ollut mukana useita syöpiä, tohtori Korn sanoo, mukaan lukien rintasyöpä. Kun tutkijat käsitelty rintasyövän solujen molekyylejä suunniteltu sitoutumaan ja estää MEK, nimeltään U0126 ja CII040, he havaitsivat, että sen sijaan kuolee, solut yksinkertaisesti jäätyi yhdessä paikassa niiden elinkaaren ajan.
Vaikka U0126 ja CII040 estää rintasyövän solujen kasvussa, he eivät tappaa soluja sitä, että noin rintasyöpäsoluissa jäisi eloon hoidon MEK estäjät, tohtori Korn sanoo. Analysoidessaan suorituskykyä MEK estäjiä, tutkijat huomannut että samanlainen koulutusjakso, tunnistetaan toiminnan nimisen entsyymin PI3-kinaasi on aktivoitu. "Niin, tietysti, me päätimme yrittää estää PI3-kinaasi reitti sekä olettaen, että yksinkertaisesti estää molemmat reitit toimisi," Dr. Korn sanoi.
Kuitenkin yhdistämällä MEK estäjien kanssa PI3-estäjät johti solujen vieläkin vakaasti päättänyt pysyä hengissä.
"Silloin päätimme etsiä muualta pitkin MEK ja PI3-kinaasi polkuja, lopulta yrittää MEK estäjiä yhdessä useita estäjien pitkin PI3-kinaasi reitti," Dr. Korn sanoi. "Tuloksena tutkimukset osoittavat, että kun valitset yhdistelmä tavoitteita, voimme saada synergiavaikutuksesta välillä syöpälääkkeet, jotka ovat paljon vahvempia kuin joko huumeiden vaikutuksen yksin." Dr. Korn toteaa avain perimmäinen MEK esto voidaan ohittaa MEK polku kokonaan. Tutkijat havaitsivat, että kohdentaminen PI3-kinaasi ja proteiinia alempana reitti, nimeltään TOR, aiheutti apoptoosin rintasyövän soluja. Yhden molekyylin tiedetään estävän Toria rapamysiini, immuunivastetta jonka syövän vaikutuksia tutkitaan. Dr. Korn ja hänen kollegansa tutkivat parhaillaan yhdessä muiden rintasyövän solulinjoissa ennakoiden myöhemmin kliinisissä tutkimuksissa.
AZD6244 (ARRY-142886), voimakas ja erittäin selektiivinen MEK1 / 2 estäjä, osoittaa anti-HIF ominaisuuksia, ja lisää terapeuttisen vasteen keuhkojen kasvain xenograft malli yhdistettynä sädehoitoon: Abstract 244.
Tutkijat University of Manchester on todettu, että terapeuttista parhaillaan faasin II kliinisessä tutkimuksessa on tehokkaampaa kutistuu kasvaimia kun yhdistetään sädehoitoon. Vuonna hiiren malli ihmisen keuhkosyövän, AZD6244 voi lisätä tehoa sädehoidon sulkemalla solu kone, jonka avulla syöpäsolut selviytyä hapenpuute, valtio nimeltä hypoksia, he kertovat.
AZD6244 on pienmolekyylisalpaajaohjelma kehittänyt AstraZeneca sitoutuvan ja estää MEK1 ja MEK2 proteiineja, jotka yhdessä muodostavat kriittisen pisteen reitti, joka ohjaa meneillään selviytymisen soluja. Viat pitkin polkua voivat lisätä solujen jakautumista ja syöpä, ja lääke on kehitetty pysäyttämään tämä tärkeä reitti kohti kasvaimen etenemiseen. "MEK proteiinit ovat myös osa polkua, joka ohjaa tuotantoa HIF-1, hypoksia liittyvät proteiinia mukana vakauttamisessa solujen ilman happea", sanoi Aoife M. Shannon, Ph.D., post doc-tutkijana Manchesterin yliopisto. "Lisäksi HIF liittyy suojella kasvaimia säteilyn"