ある目標とされた療法 - 癌細胞の内に発生する重大な化学パスの特定の分子を攻撃するために開発される薬剤 - が独自でよく働く間、ますます研究者は他の目標とされ、慣習的な療法と団結されたときよりよく働くことが分っています。
分子ターゲットおよび蟹座の Therapeutics の AACR-NCI-EORTC の国際会議で報告されて、新しく、既存の薬剤の多重ターゲットアプリケーションは肺および乳癌からの胆管のまれな腫瘍に癌および薬剤耐性に対する戦いの新しい希望を、提供しています。
乳癌のセルの MAPK そして PI3 キナーゼパスの多重レベルに目標とする相助効果: 抽象的な B 128。
セルの循環期間を制御する化学シグナリングパスは、サンフランシスコカリフォルニア大学からの研究者が乳癌のセルの調査で、 (UCSF) 検出したように腫瘍の成長を停止することを望んでいる癌の研究者のための多くの重要なターゲットけれどもこれらのパスの複雑な性質を単一の治療上の弾丸が付いているセルを殺すことを不可能にするかもしれません提供します。 調査結果は乳癌の成長を制御するために調査されるそれらに類似した MEK 蛋白質を禁じるのに使用される分子が停止からの癌細胞を保つ別のパスを 「」つけることができることを提案します。
それらが 2 つのターゲットの覆いを取るようにした解決はこれらのパスがどこに横断するか見るために他の所で見ることです、化学的に同時に禁じられたとき、 apoptosis - セル自殺 -- を引き起こされる。 この組合せ療法のアプローチは癌細胞が特定シグナリングパスに沿う単一蛋白質の中断に抵抗することを困難にするかもしれません。
「私達が最初に期待するよりはるかに複雑細胞周期制御にかかわる化学ネットワーク tendencyto をでもらいます横断のパスおよびフィードバックループと」、はミハエル Korn、 M.D. の UCSF の広範囲の蟹座の中心の住宅の助教授を言いました。 「これらのパス間の接続を理解するために私達はシステムズ生物学のアプローチ」。接続のパス内の異なったレベルの新しい抗癌性の薬剤ターゲットの覆いを取るかもしれない 1 を取りました
UCSF で M.D. アンダーソン蟹座の中心ローレンス国立癌研究所の統合的な蟹座の生物学プログラム、先生 Korn および彼の同僚資金を供給されるによる複数の制度上の研究活動の一部としてバークレーの国立研究所およびテキサス州立大学それらがシグナリングネットワーク内の重要な蛋白質を識別することを可能にする全身のアプローチによって知らせられる計算機モデルを作成しています。 「含まれるそこにそう多くの異なったコンポーネントこれらのパスを模倣するそれで複雑正確に天候を予測する計算機モデルを作成します」はと Korn 先生は言いました。
MEK 蛋白質はセル成長および乗法の促進の中心的役割を担う十分調査された RAS のパスにかかわる酵素です。 ないきちんと作用した場合、このパスは乳癌を含むいくつかの癌でと、 Korn 先生は言います、関係しました。 研究者がに結合し、 U0126 および CII040 と指名された MEK を禁じるように設計されている分子と乳癌のセルを扱ったときにことをの彼らの循環期間の一点で単にフリーズされたセルかわりに停止する観察しました。
乳癌のセルは育つことを U0126 および CII040 が防ぐ間、ある乳癌のセルが MEK の抑制剤との処置を存続させることを意味するセルを、 Korn 先生言います殺しませんでした。 MEK の抑制剤のパフォーマンスの分析で、研究者は PI3 キナーゼと呼出された酵素の作業によって識別された同じようなパスが作動したことに気づきました。 「そう、当然、私達は私達が PI3 キナーゼパスをまた妨げることを試みること両方のパスを単に妨げるそれを仮定することは働きますと」、 Korn 先生を言いました決定しました。
ただし、 PI3 キナーゼ抑制剤と MEK の抑制剤を結合することは稼働しているとどまるためにしっかりと解決されたセルさらにで起因しました。
「私達が MEK および PI3 キナーゼパスに沿って他の所で見ることにしたときである PI3 キナーゼパスに沿ういくつかの抑制剤と組み合わせた結局試みる MEK の抑制剤」と Korn 先生は言いました。 「、ターゲットの選り抜き組合せと、私達が」。は単独でどちらかの薬剤の効果より大いに強い抗癌性の薬剤間の相助効果を引き出してもいいことを生じる調査示します Korn 先生は最終的な MEK の阻止にキーを MEK のパスを全体でバイパスするべきであるかもしれません完了します。 研究者はそれを乳癌のセルで apoptosis を引き起こされた TOR と呼出されたパスの下の PI3 キナーゼそして蛋白質をずっと目標とすることを見つけました。 岩山を禁じるために知られている 1 分子は rapamycin、抗癌性の効果が調査の下にある immunosuppressant です。 先生 Korn および彼の同僚はより遅い臨床試験を予想して現在他の乳癌のセルラインの組合せを調査しています。
放射線療法と結合されたとき AZD6244 (ARRY-142886)、有効で、非常に選択的な MEK1/2 抑制剤は、反HIF 特性を示し、肺腫瘍の xenograft モデルの治療上の応答を高めます: A 244 を抽出して下さい。
マンチェスター大学の研究者は放射線療法と結合されたとき段階 II の臨床試験の治療上が現在憶病な腫瘍でより有効であることが分りました。 人間の肺癌のためのマウスモデルでは、 AZD6244 は癌細胞が酸素の欠乏に対処するようにする細胞機械装置のシャットダウンによって放射線療法の潜在的能力を高めることができます低酸素症と呼出される状態報告します。
AZD6244 はに結合し、一緒にセルの進行中の存続を制御するパスの屈曲点を形作る MEK1 および MEK2 蛋白質を禁じるために AstraZeneca によって開発される小さい分子の抑制剤です。 パスに沿う欠陥は高められた細胞増殖および癌の原因となる場合があり腫瘍の進行の方にこの重要なルートを停止させるために薬剤は開発されました。 「MEK 蛋白質また HIF-1 の生産を制御するパスの部分です、酸素がない時安定のセルにかかわる低酸素症関連の蛋白質」はマンチェスター大学で Aoife M. Shannon、 Ph.D を。、博士研究員言いました。 「なお、 HIF は放射の効果からの保護の腫瘍と関連付けられます」
癌治療として、電離放射線を用いる DNA の損傷によって働く放射線療法は酸素の奪い取られる腫瘍に対して比較的より少なく有効、または低酸素、研究者言いますです。 腫瘍が大きい大容量に育つと同時に、酸素の使用できる供給をこし、低酸素の状態にあります。
Shannon および彼女の同僚は人間の肺癌の細胞培養に対する放射および AZD6244 の複合効果および AstraZeneca によって資金を供給された調査の人間の肺癌のマウスモデルを、調査しました。 マウスで放射線療法および薬剤の組合せが単独でどちらかの療法より有効だったことが分りました。 薬剤により単独でおよび組合せ療法が腫瘍は 10 日以内の元のボリュームのほぼ三番目に縮まりました間、再生は薬物か放射だけグループのより組合せのグループでかなり時間がかかりました。
Shannon に従って、調査結果は結合された養生法として AZD6244 のそれ以上の開発および放射線療法をサポートし、腫瘍の低酸素症の応答の禁止に於いての AZD6244 のための新しい役割を明記します。
「それは HIF に対する AZD6244 組合せの驚くべき効果の方に、また HIF によって誘導された腫瘍の血管の成長の効果が貢献したこと可能なと」、 Shannon 言いましたです。 「多分 MEK の抑制剤の進行中の試験に関連して、未来の調査を」。知らせるのは二重又のあるアプローチです
突然変異体の EGFR 依存した肺腺癌の EGFR のキナーゼ抑制剤によって誘導される応答を高めるために作戦を識別します: A 248 を抽出して下さい。
記念の Sloan-Kettering の蟹座の中心の研究者は ABT-737 高めるために、作戦を apoptosis を経るために腫瘍のセルの発動を促すまたはプログラムされた細胞死 (TKI)開発しました小さい分子の薬剤とそれを結合することによってチロシンのキナーゼ抑制剤と、 erlotinib を、扱われる何人かの肺癌の患者の腫瘍の応答。
「肺癌の患者からの腫瘍の約 10% 表皮の成長因子の受容器の遺伝子のキナーゼ領域の突然変異を (EGFR)隠し、これらの突然変異は EGFR TKIs への高められた感度と関連付けられます」。 Yixuan の前述のどら、 Ph.D。、記念の Sloan-Kettering のポストドクター。 「不運にも EGFR TKIs は、間確かに有利腫瘍にこれらの突然変異がある、抵抗は後長い時間の使用成長しました患者を治さないし。 私達は ABT-737 の BCL-2 抑制剤と TKI 療法を結合することによって EGFR TKIs の有効性を高めるように試みています」。
どらに従って、変異する EGFRs の農産物の成長はことに駆動機構の自由な肺腫瘍の細胞分裂信号を送ります。 変異する EGFR の阻止はこれらのタイプの肺癌のための非常に有効な処置ですと、彼女は言います。