Podczas gdy niektóre celować terapie pracują dobrze one, - leki rozwijać atakować odmianowe molekuły w krytycznych chemicznych drogach przemian zdarza się wśród komórek nowotworowych - rosnąco znajdują badacze że pracują lepiej gdy zespalają się z inny celować i konwencjonalnymi terapiami.
Donoszą przy AACR-NCI-EORTC konferencją międzynarodowa na Cząsteczkowych celach i nowotworów lecznictwach, celów zastosowania nowi i istnieją leki oferują nową nadzieję w walce przeciw nowotworu i leka oporowi od płuca i nowotworu piersi rzadcy bolaki żółć, - kanał.
Współdziałający skutki pozioma celować MAPK i PI3-kinase drogi przemian w nowotwór piersi komórkach: Abstrakcjonistyczny b 128.
Chemiczne sygnalizacyjne drogi przemian które kontrolują etap życia komórki oferują wiele znacząco cele dla nowotworów badaczów mieć nadzieję zatrzymywać przyrosta bolaki mimo to powikłaną naturę te drogi przemian, mogą robić mu niemożliwy zabijać komórkę z pojedynczym leczniczym pociskiem, gdy badacze od uniwersyteta kalifornijskiego, San Fransisco, odkrywali w nauce nowotwór piersi komórki. (UCSF) Ich znalezienia sugerują że molekuły używać hamować MEK proteinę, jednakową tamto studiują kontrolować nowotworu piersi przyrosta, mogą "wyłaczać dalej" inną drogę przemian która utrzymuje komórki nowotworowe od konania.
Ich rozwiązanie który pozwolił one odkrywać dwa celu który, gdy chemically hamujący w tym samym czasie, powodować apoptosis - komórki samobójstwo. jest patrzeć gdzie indziej widzieć dokąd te drogi przemian przecinają, Ten kombinaci terapii podejście można robić mię trudny dla komórek nowotworowych opierać się zakłócenie pojedyncza proteina wzdłuż szczególnej sygnalizacyjnej drogi przemian.
"chemiczne sieci wymagać w komórka cyklu kontrola tendencyto być dużo komplikować niż początkowo oczekujemy, z przecinać drogi przemian i informacj zwrotnych pętle," powiedział Michael Korn, M.D., profesor nadzwyczajny w siedzibie przy UCSF'S nowotworu Całościowym centrum. "rozumieć związki między te drogami przemian braliśmy system biologii podejście, jeden który może odkrywać nowych nowotworu leka cele na różnych poziomach wśród złączonych dróg przemian."
Korn i jego koledzy jako część instytucjonalnego badawczego wysiłku fundującego narodowy instytut badań nad rakiem nowotworu biologii Integrative programem, Dr., Lawrance Berkley narodowymi laboratoriami i Anderson nowotworu centrum przy UCSF uniwersyteta teksańskiego M. d. tworzy modelów komputeru informujących ich systemowym podejściem który umożliwia one utożsamiać znacząco proteiny wśród sygnalizacyjnych sieci. "Tam w ten sposób wiele różni składniki wymagający, ten wzorowanie te drogi przemian są równie skomplikowani jak tworzący modelów komputeru które precyzyjnie przepowiadają pogodę," Dr. Korn powiedział.
MEK proteina jest enzymem wymagającym w studiującej RASA drodze przemian która bawić się centralnego rola w promować komórki mnożenia i przyrosta., Gdy nie funkcjonować stosownie, ten droga przemian wplątywał w liczbie nowotwory, Dr. Korn mówi, wliczając nowotworu piersi. Gdy badacze taktowali nowotwór piersi komórki z molekułami projektować oprawiać i hamować MEK, zwanego U0126 i CII040, obserwowali to zamiast konania komórki po prostu marznęli przy pojedynczym punktem w ich etapie życia.
Podczas gdy U0126 i CII040 zapobiegaliśmy nowotwór piersi komórki od dorośnięcia, no zabili komórek insynuuje że niektóre nowotwór piersi komórki ximpx traktowanie z MEK inhibitorami, Dr. Korn mówją. W analizować występ MEK inhibitory, badacze zauważali że jednakowa droga przemian, utożsamiająca aktywnością enzym dzwoniący PI3-kinase, aktywował. W ten sposób, oczywiście, decydowaliśmy że próbujemy blokować PI3-kinase drogę przemian także, zakładający" Dr. Korn powiedzieliśmy. "że po prostu blokować oba drogi przemian pracuje,"
Jakkolwiek, łączyć MEK inhibitory z PI3-kinase inhibitorem wynikał w komórkach jeszcze bardziej zdecydowanie rozwiązujących zostawać żywym.
"Który jest kiedy decydowaliśmy patrzeć gdzie indziej wzdłuż MEK i PI3-kinase dróg przemian, ostatecznie próbuje MEK inhibitory w połączeniu z liczbą inhibitory wzdłuż PI3-kinase drogi przemian," Dr. Korn powiedział. "wynika studia pokazują że, z wybraną kombinacją cele uzyskiwać współdziałającego skutek między nowotworów lekami niż lub leka skutka samotnie które są target380_0_ silni możemy." Dr. Korn wnioskuje klucz ostateczna MEK inhibicja może być obchodzić MEK drogę przemian całkowicie. Badacze celuje PI3-kinase i proteinowego dalekiego puszek zakładają to droga przemian, nazwany TOR, powodować apoptosis w nowotwór piersi komórkach. Jeden molekuła znać hamować TOR jest rapamycin, immunosuppressant czyj nowotworów skutki są pod nauką. Dr. Korn i jego koledzy obecnie studiuje kombinację w innych nowotwór piersi komórki liniach w oczekiwaniu na opóźnione próby kliniczne.
(ARRY-142886) Azd6244, MEK1/2 inhibitor, możny i wysoce selekcyjny, demonstrujemy ante własność i wzrastamy leczniczą odpowiedź w płuco bolaka xenograft modelu, gdy łączący z promieniolecznictwem: Abstrakt A 244.
Badacze przy uniwersytetem Machester znajdowali że leczniczy w fazy II próbach klinicznych obecnie jest wydajny przy zmniejszający się bolakami gdy łączy z promieniolecznictwem. W mysz modelu dla ludzkiego nowotworu płuc, AZD6244 może wzrastać potencję promieniolecznictwo donosi. zamykać puszek komórkowa maszyneria stan dzwoniący hypoxia która pozwoli komórki nowotworowe podołać z brakiem tlen, one
AZD6244 jest małym molekuły inhibitorem rozwijać astraZeneca oprawiać i hamować proteiny które wpólnie tworzą krytycznego punkt na drodze przemian która kontroluje trwającego przetrwanie komórki. MEK1 i MEK2, Defekty wzdłuż drogi przemian mogą prowadzić narosły komórki rozprzestrzenianie, nowotwór i, i lek rozwijał zatrzymywać ten znacząco trasę w kierunku bolak progresi. "MEK proteiny są także częścią droga przemian która kontroluje produkcję HIF-1 odnosić sie proteina wymagająca w stabilizować komórki pod nieobecność tlenu," powiedział Aoife M. Shannon, Ph.D., postdoctoral kumpel przy uniwersytetem Machester. "Furthermore, HIF kojarzy z chronienie bolakami od skutków napromienianie"
Jako leczenie raka, promieniolecznictwo jest stosunkowo mniej wydajny przeciw bolakom które pozbawiają tlen lub hypoxic badacze mówi., który pracuje uszkadzać DNA z jonizacyjnym napromienianiem, Gdy bolaki r w wielkie masy, cedzą dostępną dostawę tlen i istnieją w hypoxic stanie.
Shannon i jej koledzy studiowaliśmy łączących skutki na ludzkich nowotwór płuc komórki kulturach i mysz modela ludzki nowotwór płuc w studiach fundujących astraZeneca napromienianie i AZD6244. W myszach zakładają że kombinacja promieniolecznictwo i lek był wydajna niż lub terapii samotnie. Podczas gdy lek samotnie kombinaci terapia i powodowaliśmy bolaki kurczyć się tercja ich oryginalna pojemność wśród 10 dni prawie, odrośnięcie wziąć znamiennie długiego w kombinaci grupie w jedynych grupach lub leku niż.
Według Shannon, ich znalezienia wspierają jako łączący reżim, wskazują nowatorskiego rola dla AZD6244 w hamować bolaka hypoxia odpowiedź, i. dalszy rozwój AZD6244 i promieniolecznictwo
Ja jest ewentualny" Shannon powiedział. "że skutek AZD6244 na HIF as well as bolaka naczynia krwionośnego przyroscie nakłaniającym HIF przyczyniał się w kierunku wybitnych skutków kombinacja," "Ja jest z wielu stron podejściem który prawdopodobnie informuje przyszłościowych studia i."
Identyfikowanie strategie uwydatniać odpowiedzi nakłaniać EGFR kinase inhibitorami w mutant osoby zależnej płuca adenocarcinomas: Abstrakt A 248.
Badacze przy Pamiątkowym sloan-Kettering nowotworu centrum rozwijali strategię uwydatniać bolak odpowiedź w niektóre nowotworów płuc pacjentach taktujących z tyrosine kinase inhibitorem (TKI), erlotinib, łączyć je z ABT-737, mały molekuła lek. prima bolaka komórki przechodzić apoptosis
"Wokoło dziesięć procentów bolaki od nowotworów płuc pacjentów ukrywa mutacje w kinase domenie naskórkowaty wzrostowego czynnika receptoru (EGFR) gen, i te mutacje kojarzą z narosłą wrażliwością EGFR TKIs." said Yixuan gong, Ph.D., doktorski badacz przy Pamiątkowym sloan-Kettering. "EGFR TKIs no leczą pacjentów czyj bolaki te mutacje, podczas gdy pewny korzystny, niestety, i opór rozwija po długiego czasu use. Próbujemy uwydatniać skuteczność EGFR TKIs łączyć TEK terapię z ABT-737, BCL-2 inhibitor."