Пока некоторые пристрелнные терапии - снадобья начатые для того чтобы атаковать специфические молекулы в критических химических тропа происходя внутри раковые клетки - работают хорошее сами по себе, все больше и больше исследователя находят что они работают более лучше объениняно в команду с терапиями другого пристрелнными и обычными.
Сообщено на Международной Конференции AACR-NCI-EORTC на Молекулярных Целях и Терапевтике Карциномы, применения множественн-цели новых и существующих снадобиь предлагают новое упование в драке против сопротивления рака и снадобья, от легкего и рака молочной железы к редким туморам желчи - трубопровода.
Синергические влияния многоуровневый пристреливать тропа MAPK и PI3-kinase в клетках рака молочной железы: Абстрактный B 128.
Химические тропа signaling которые контролируют жизненный цикл клеток предлагают много важных целей для исследователей рака надеясь остановить рост туморов, но сложной природу этих тропа могут сделать ее невозможным убить клетку с одиночной терапевтической пулей, по мере того как исследователя от Университета Штата Калифорнии, Сан-Франциско, (UCSF) открывали в изучении клеток рака молочной железы. Их заключения предлагают что молекулы используемые для того чтобы заблокировать протеин MEK, подобный к тем будучи изучанными для того чтобы контролировать рост рака молочной железы, могут «переключить дальше» другое тропа которое держит раковые клетки от умирать.
Их разрешение посмотреть, что в другом месте увидело где эти тропа пересекают, которое позволяло им расчехлить 2 цели которая, когда химически заблокировано в тоже время, причинено apoptosis - суицид клетки. Этот подход к терапией комбинации мог сделать его трудным для раковых клеток сопротивлять нарушению одиночного протеина вдоль определенного тропа signaling.
«Химические сети, котор включили в периодический контроль клетки имеют tendencyto быть очень более осложнены чем мы первоначально предпологаем, с пересекая тропа и цепями обратной связи,» сказал Майкл Korn, M.D., адъюнкта-профессора в резиденции на Центре Карциномы UCSF Всестороннем. «Понять связь между эти тропа мы принимали подход биологии систем, одно которое может расчехлить новые портивораковые цели снадобья на различных уровнях внутри соединяясь тропа.»
Как часть multi-учрежденческого усилия исследования фондированного Программой Биологии Карциномы Национального Института Раковых Заболеваний Интегративной, Др. Korn и его коллегаами на UCSF, Лабораториями Лоренса Беркли Национальными и Центром Карциномы D. Андерсона Техасского Университета M. создавайте модели компьютера информированные их внутрирастительным подходом который позволит они определить важные протеины внутри сигнализационные сети. «Там настолько много различных включили компонентов, котор, то моделируя эти тропа как осложнены как создающ модели компьютера которые точно предсказывают погоду,» Др. Korn сказал.
Протеин MEK энзим, котор включили в хорошо-изученное тропа RAS, которое играет центральную роль в повышать рост и умножение клетки. Когда не действующ правильно, это тропа было вовлечено в нескольких раков, Др. Korn говорит, включая рак молочной железы. Когда исследователя обработали клетки рака молочной железы при молекулы конструированные для того чтобы связать к и заблокировать названный MEK, U0126 и CII040, они наблюдало что вместо умирать, клетки просто, котор замерли на одноточечном в их жизненном цикле.
Пока U0126 и CII040 предотвратили клетки рака молочной железы от расти, они не убили клетки подразумевая что некоторые клетки рака молочной железы выдержат обработку с иами АБС битор MEK, Др. Korn говорят. В анализировать представление иов АБС битор MEK, исследователя заметили что было активировано подобное тропа, определенное работой вызванного энзима PI3-kinase. «Так, конечно, мы решили что мы попробуем преградить тропа PI3-kinase также, если допустить, что просто преграждать оба тропа работал бы,» Др. Korn сказал.
Однако, совмещать иы АБС битор MEK с иом АБС битор PI3-kinase привел к в даже больше клеток твердокаменно разрешенные, что остался живым.
«Которое когда мы решили посмотреть в другом месте вдоль тропа MEK и PI3-kinase, окончательно пробуя иы АБС битор MEK в комбинации с несколькими иов АБС битор вдоль тропа PI3-kinase,» Др. Korn сказал. «Приводя к изучения показывают что, с отборными целями сочетание из, мы можем выпытать синергическое влияние между портивораковыми снадобьями которые гораздо сильне чем любо наркотическо действия самостоятельно.» Др. Korn заключает ключ к типичному ингибитированию MEK может быть обойти тропа MEK вполне. Исследователя нашли, что то пристрелло PI3-kinase и протеин более далеко вниз с вызванного тропа, TOR, причиненным apoptosis в клетках рака молочной железы. Одна молекула известные, что заблокировала TOR rapamycin, immunosuppressant влияния которого портивораковые под изучением. Др. Korn и его коллегаы в настоящее время изучает комбинацию в других линиях клетки рака молочной железы в ожидании более последние клинические испытания.
AZD6244 (ARRY-142886), мощный и сильно селективный и АБС битор MEK1/2, демонстрируют анти--HIF свойства, и увеличивают терапевтическую реакцию в модели xenograft тумора легкего совмещано с радиотерапией: Резюмируйте A 244.
Исследователя на Университете Манчестера находили что терапевтическое в настоящее время в клинических испытаниях Участка II более эффективно на застенчивых туморах совмещано с радиотерапией. В модели мыши для людского рака легких, AZD6244 может увеличить мощь радиотерапии путем выключать клетчатое машинное оборудование которое позволяет раковым клеткам справиться с отсутсвием кислорода, вызванное положение гипоксией, они сообщают.
AZD6244 малый и АБС битор молекулы начатый AstraZeneca для того чтобы связать к и заблокировать протеины MEK1 и MEK2, которые совместно формируют критическую точку на тропа которое контролирует продолжающийся выживание клеток. Дефекты вдоль тропа могут вести к увеличенным пролиферации и раку клетки, и снадобье было начато для того чтобы остановить эту важную трассу к прогрессированию тумора. «Протеины MEK также часть тропа которое контролирует продукцию HIF-1, гипокси-родственный протеин, котор включили в стабилизируя клетки в отсутствии кислорода,» сказал Aoife M. Шеннон, Ph.D., postdoctoral собрата на Университете Манчестера. «Furthermore, HIF связано с защищая туморами от влияний радиации»
Как лечение рака, радиотерапия, которая работает путем повреждать ДНА с ионизируя радиацией, относительно более менее эффективна против туморов которые лишены кислорода, или гипоксическа, исследователя говорит. По Мере Того Как туморы растут в большие массы, они напрягают доступную поставку кислорода и существуют в гипоксическом положении.
Шеннон и ее коллегаы изучили совмещенные влияния радиации и AZD6244 на людских культурах клетки рака легких и модель мыши людского рака легких, в изучениях фондированных AstraZeneca. В мышах они нашли что радиотерапия и снадобье сочетание из были более эффективны чем любая терапия самостоятельно. Пока снадобье самостоятельно и терапия комбинации причинили туморы сжать к почти трети их первоначально тома не познее 10 дней, regrowth принял значительно более длиной в группу комбинации чем в снадобье или группах радиации-только.
Согласно Шеннону, их заключения поддерживают более дальнеишее развитие AZD6244 и радиотерапию как совмещенный режим, и показывают романную роль для AZD6244 в блокировать реакцию гипоксии тумора.
«Это возможное что влияние AZD6244 на HIF так же, как роста кровеносного сосуда тумора наведенного HIF способствовало к замечательным влияниям комбинации,» Шеннон сказало. «Двойн-направленный подход который вероятно будет уместн к продолжающийся пробам иов АБС битор MEK и сообщит будущие изучения.»
Определяющ стратегии для того чтобы увеличить реакции наведенные иами АБС битор киназы EGFR в аденокарциномах легкего мутанта EGFR-зависимых: Резюмируйте A 248.
Исследователя на Мемориальном Центре Карциномы Sloan-Kettering начинали стратегию для того чтобы увеличить реакцию в некоторых пациентах рака легких обработанных с иом АБС битор киназы тирозина, (TKI) erlotinib тумора, путем совмещать его с ABT-737, малым снадобьем молекулы которое воспламеняет клетки тумора для того чтобы пройти apoptosis, или запрограммированной смертью клетки.
«Около 10 процентов туморов от пациентов рака легких затаивают перегласовки в домене киназы эпидермического гена приемного устройства (EGFR) фактора роста, и эти перегласовки связаны с увеличенной чувствительностью к EGFR TKIs.» сказанный Гонг Yixuan, Ph.D., столб-докторский исследователь на Мемориальном Sloan-Kettering. «EGFR TKIs, пока определенно полезно, несчастливо, не лечат пациентов туморы которых имеют эти перегласовки, и сопротивление превращается после пользы долгого времени. Мы пытаем увеличить эффективность EGFR TKIs путем совмещать терапию TKI с ABT-737, иом АБС битор BCL-2.»
Согласно Гонгу, видоизмененный рост продукции EGFRs сигнализирует что разделение клетки тумора легкего привода бесконтрольное. Ингибитирование видоизмененного EGFR очень эффективная обработка для этих типов раков легких, она говорит.