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血液标记可以帮助选择最好的抗血管生成药物的剂量

Published on October 25, 2007 at 10:51 PM · No Comments

在新宁的科学家们新的信息,可能有助于提高旨在阻止在肿瘤的新血管生长的抗癌药物的使用,这个过程被称为血管生成是肿瘤生长的关键。

虽然这些是有效的抗血管生成药物,目前没有可靠的方法,确定它们是否工作,如果使用正确的剂量,或如果病人从治疗中获益(或不)。

在新宁和加拿大研究主席的资深科学家在分子和细胞生物学 - - 罗伯特Kerbel博士领导的一个研究小组刚刚发表在10月,这可能有助于回答这些问题的科学国家科学院的论文集问题的文件。 “在门诊中,患者接受这些抗血管生成药物的血浆蛋白治疗后,上升和下降,因此推测,它们可以作为替代的生物标志物使用药物活性和疗效告诉我们 - 我们的研究表明在小鼠Kerbel博士说,这是正确的“。在这项研究中,Kerbel的研究小组发现,药物诱导的分子发生在了最好的抗肿瘤作用的相同剂量的小鼠观察到的变化,表明监测患者的这些变化,可以预测药物的最佳剂量。

令人惊讶的是,该小组还发现了一些意想不到的洞察到这些意见的性质。 Ebos约翰说:“目前的假说来解释这些药物诱导的分子变化是,他们是肿瘤的依赖,可能是因为阻断血流饿死肿瘤的氧气,这反过来会导致肿瘤产生更多的蛋白质,以招募新船”,在医学生物物理学的博士生,在多伦多大学和研究的主要作者。 “不过,我们的研究表明,同样的分子变化发生在正常小鼠中,有没有肿瘤,以及来自多个器官 - 这表明,这些变化主要来自身体不是疾病”。

该研究还发现,除了在临床上观察到的分子变化,有许多其他蛋白质,治疗后升高。具有讽刺意味的​​是,其中许多已被证明具有血管生成促进性能和Kerbel的研究小组目前正在调查这些研究结果可能产生的影响。 “事实上,这些分子的变化发生独立的肿瘤,并涉及到很多无关的药物活性的蛋白质,是可以解释为什么他们没有得到有用的,以便据预测病人的利益。他们还可以促进一些与这些药物所观察到的药物相关的毒性,起到了耐药性的作用,甚至有可能解释最近的一些观察肿瘤迅速再生,在一些病人停止治疗时,使用抗血管生成药物博士说:“ Kerbel,也是在多伦多大学病理学医学生物物理学和医学实验室/部门的教授。 “现在我们正在测试这些假设”。

在这项研究中,研究小组利用一类旨在阻止被称为血管内皮生长因子(VEGF)的血管生成的重要调节激活受体激活(被称为“受体酪氨酸激酶抑制剂”,或RTKIs)的药物。他们使用的药物被称为舒尼替尼用于治疗肾癌,目前正在对许多其他类型的癌症的影响进行评估。博士Kerbel的结果已经率领他的团队和几个领导临床试验在新宁的奥黛特癌症涉及后期阶段肾脏癌和早期阶段乳腺癌的目的确定如果这些临床前研究结果是患者观察到癌症治疗中心的医疗肿瘤学家之间的合作,以及如果那么,怎样的结果可能会在未来的利用,以改善用于治疗癌症的抗血管生成药物的好处。这是一个在多伦多的血管生成研究中心成立于新宁,支持基础设施创新(CFI)加拿大基金会授予的主要目标。

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